| 研究課題/領域番号 |
15K15609
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40178330)
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| 研究分担者 |
吉元 千陽 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00526725)
伊東 史学 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20553241)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 癌転移 |
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| 研究実績の概要 |
癌細胞の増殖・浸潤転移にはタンパク分解酵素を含む様々な因子が関与している。urokinase-type plasminogen activator (uPA) と癌細胞に発現しているuPA receptor (uPAR)の結合が癌増殖や浸潤転移を引き起こすため、uPA（鍵）とuPAR（鍵穴）の結合を阻害する低分子化合物が試作されている。本課題は、uPARの鍵穴にはまり込む長鎖ペプチドの設計・試作ではなく、ポケットの表面を覆うバンドエンド型の短鎖ペプチドを分子シミュレーションによりすでに設計したものを試作・改良して、in vitro浸潤抑制実験と担癌動物実験による前臨床試験を実施し、毒性のない最適ペプチドを提供することである。そのため、1.すでに試作した第1世代ペプチドKG5-Gluを用いた担癌動物による癌転移抑制実験、2.関連ペプチド（n=6, 7, 8, 9, 10の骨格を有するペプチド）の合成試作、3.関連ペプチドによるin vitro浸潤抑制実験、担癌動物による癌転移抑制実験を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成27年度は以下の3点を目標にした。1.すでに試作した第1世代ペプチドKG5-Gluを用いた担癌動物による癌転移抑制実験、2.関連ペプチド（n=6, 7, 8, 9, 10の骨格を有するペプチド）の合成試作、3.関連ペプチドによるin vitro浸潤抑制実験、担癌動物による癌転移抑制実験を行った。平成27年度に実施する実験は完了し論文作成を行っているところである。
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| 今後の研究の推進方策 |
最適な第2世代ペプチドの選択と改良、最適な第2世代ペプチドによるin vitro浸潤抑制実験、担癌動物による癌転移抑制実験、毒性試験を行う予定である。
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