新規神経保護剤の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15633
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 池田 華子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20372162)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 神経保護 / 創薬 / 眼難治疾患

研究実績の概要

VCP蛋白のATPaseモジュレータとして新規開発したKUS121に、神経保護作用があり、緑内障・網膜色素変性・加齢黄斑変性といった眼難治疾患に対する新規神経保護治療薬となる可能性が出てきた。本研究では、VCP ATPaseモジュレータの最適化を図るために、１）プログラムを用いた分子設計、新規合成を行い、vitroでのATPase阻害活性を検討、安全性試験を実施した。また、新規化合物の薬効評価のために、患者由来組織での薬剤のスクリーニング系を確立する目的で、２）眼疾患患者由来iPS細胞を各網膜細胞に分化させ、評価系を作成した。そのスクリーニング系の評価もかねて３）新規合成VCP ATPaseモジュレータの薬効評価を行った。以上により、より安全でより効果の強い新規の神経保護剤の開発につながる新規化合物を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in morphology and visual function over time in mouse models of retinal degeneration: an SD-OCT, histology, and electroretinography study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Ikeda HO*, Nakano N, Muraoka Y, Tsuruyama T, Okamoto-Furuta K, Kohda H, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 60 ページ: 111-125
  • DOI: doi:10.1007/s10384-015-0422-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effects of VCP modulators in mouse models of glaucoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakano N, Ikeda HO*, Hasegawa T, Muraoka Y, Iwai S, Tsuruyama T, Nakano M, Fuchigami T, Shudo T, Kakizuka A, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 2 ページ: e00096
  • DOI: doi:10.1016/j.heliyon.2016.e00096
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] レーザー高眼圧サルモデルにおける 光干渉断層計を用いた長期経過観察 (2015)
  • 著者名/発表者名: 池田華子 浅井勇樹 森 哲 板谷正紀 庄司隆範 吉村長久
  • 学会等名: ２６回 日本緑内障学会
  • 発表場所: ういんくあいち（名古屋市）
  • 年月日: 2015-09-11 – 2015-09-11
• [学会発表] VCP modulatorのCCR2欠損マウスにおけるドルーゼン抑制の機序 (2015)
  • 著者名/発表者名: 飯田悠人、池田華子、吉川宗光、畑匡侑、長谷川智子、村岡勇貴、垣塚彰、吉村長久
  • 学会等名: 119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌ほか(札幌市）
  • 年月日: 2015-04-16 – 2015-04-19
• [備考] 神経保護治療プロジェクト
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~ganka/html/mshp1.html
• [産業財産権] 眼疾患処置薬 (2016)
  • 発明者名: 池田華子他
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2016/053914
  • 出願年月日: 2016-02-10
  • 外国