外傷初期凝固線溶系変化の病態生理解明

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K15658
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 丸藤 哲 北海道大学, 医学研究院, 特任教授 (30125306)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 外傷 / 凝固線溶系 / 播種性血管内症候群（DIC）

研究実績の概要

外傷後の凝固線溶動態解明を目的とした研究を前向き基礎・臨床および後ろ向き臨床研究として実施した。欧米では希釈・低体温・アシドーシスが外傷後凝固線溶系変化の本態と考えられてきたが、これらの原因以外に外傷自体が引き起こす凝固線溶系変化があることが半世紀前から知られている。すなわち、重症外傷では生理的止血・創傷治癒過程が破綻し病的凝固線溶系変化が起こる。この病態は凝固亢進、凝固制御機能不全、線溶抑制であり、播種性血管内凝固症候群（disseminated intravascular coagulation, DIC）の病態生理に一致する事をNoble-Collip drum shockモデルおよび組織因子静注モデルを使用した基礎実験で確認した。この成果をこれまでの教室の研究内容と合わせて数本の英文総説および英文原著論文として公表した。さらに、重症単独頭部外傷での凝固線溶動態を合わせて検討した。この研究で重症頭部外傷初期は線溶亢進型DICが起こる事を証明して英文原著論文として公表した。これらの結果を臨床症例で確認するために、前向き多施設共同研究を北海道大学救急医学教室（研究者代表者所属）が研究主管校として実施した。2016年4月から症例登録を参加108施設で開始して2017年11月に529症例（285変数）を収集して終了した。2018年3月に一次クレンジングを終了、4月中に二次クレンジングを終了、5月に固定データセットを公開する。その後解析を開始し、2018年11月の日本救急医学会学術集会および海外関連学会（2019年Society of Critical Care Medicine, International Society on Thrombosis and Haemostasis）で発表する。同時進行で英文論文執筆を開始し、速やかに英文原著論文として世界に公表予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Complementary Role of Hypothermia Identification to the Quick Sequential Organ Failure Assessment Score in Predicting Patients With Sepsis at High Risk of Mortality: A Retrospective Analysis From a Multicenter, Observational Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kushimoto S, Gando S, Ogura H, Umemura Y, Saitoh D, Mayumi T, Fujishima S, Abe T, Shiraishi A, Ikeda H, Kotani J, Miki Y, Shiraishi SI, Suzuki K, Suzuki Y, Takeyama N, Takuma K, Tsuruta R, Yamaguchi Y, Yamashita N, Aikawa N
  • 雑誌名: Journal of Intensive Care Medicine 巻: 1 ページ: 885066618761637
  • DOI: 10.1177/0885066618761637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated protein C plays no major roles in the inhibition of coagulation or increased fibrinolysis in acute coagulopathy of trauma-shock: a systematic review. (2018)
  • 著者名/発表者名: Gando S, Mayumi T, Ukai T
  • 雑誌名: Thrombosis Jornal 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrin/fibrinogen degradation products (FDP) at hospital admission predict neurological outcomes in out-of-hospital cardiac arrest patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Hayakawa M, Maekawa K, Kodate A, Sadamoto Y, Tominaga N, Murakami H, Yoshida T, Katabami K, Wada T, Sageshima H, Sawamura A, Gando S
  • 雑誌名: Resuscitation 巻: 117 ページ: 62-67
  • DOI: 10.1016/j.resuscitation.2016.11.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of recombinant human soluble thrombomodulin in disseminated intravascular coagulation patients with acute renal dysfunction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Kushimoto S, Watanabe E, Goto K, Suzuki Y, Kotani T, Kiguchi T, Yatabe T, Tagawa J, Komatsu F, Gando S
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 117 ページ: 851-859
  • DOI: 10.1160/TH16-07-0547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disseminated intravascular coagulation with increased fibrinolysis during the early phase of isolated traumatic brain injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Gando S, Maekawa K, Katabami K, Sageshima H, Hayakawa M, Sawamura A
  • 雑誌名: Crit Care 巻: 21 ページ: 219
  • DOI: 10.1186/s13054-017-1808-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of combination therapy using antithrombin and thrombomodulin for sepsis-associated disseminated intravascular coagulation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iba T, Hagiwara A, Saitoh D, Anan H, Ueki Y, Sato K, Gando S
  • 雑誌名: Ann Intensive Care 巻: 7 ページ: 110
  • DOI: 10.1186/s13613-017-0332-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early evaluation of severity in patients with severe sepsis: a comparison with "septic shock" - subgroup analysis of the Japanese Association for Acute Medicine Sepsis Registry (JAAM-SR). (2017)
  • 著者名/発表者名: Tarui T, Yamaguchi Y, Suzuki K, Tsuruta R, Ikeda H, Ogura H, Kushimoto S, Kotani J, Shiraishi SI, Suzuki Y, Takuma K, Takeyama N, Fujishima S, Mayumi T, Miki Y, Yamashita N, Aikawa N, Gando S
  • 雑誌名: Acute Med Surg 巻: 27 ページ: 426-431
  • DOI: 10.1002/ams2.299
  • 査読あり
• [学会発表] Trauma-induced coagulopathy and disseminated intravascular coagulation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: The 26th International Society on Thrombosis and Hemostasis 2017 Congress
  • 招待講演
• [学会発表] Disseminated intravascular coagulation during early phase of isolated traumatic brain injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Gando S, Sawamura A, Hayakawa M, Wada T, Yanagida Y, Miyamoto D, Maekawa K, Ono Y, Mizugaki A, Jesmin S.
  • 学会等名: The 26th International Society on Thrombosis and Hemostasis 2017 Congress
  • 招待講演
• [学会発表] Trauma induced coagulopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: Chinese Critical Care Congress 2017
  • 招待講演
• [学会発表] Disseminated intravascular coagulation during the early stage of isolated traumatic brain injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katabami K, Itagaki Y, Tsuchida T, Tomita A, Honma Y, Mizugaki A, Murakami H, Yoshida T, Oyasu T, Saito T, Wada T, Maekawa K, Sageshima H, Hayakawa M, Sawamura A, Gando S
  • 学会等名: 30th Annual Congress of European Society of Intensive Care Medicine
• [学会発表] Effects of fibrinolysis and lactate on outcome in isolated traumatic brain injury with disseminated intravascular coagulation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katabami K , Itagaki Y, Tsuchida T, Tomita A, Honma Y, Mizugaki A, Murakami H, Yoshida T, Oyasu T, Saito T, Wada T, Maekawa K, Sageshima H, Hayakawa M, Sawamura A, Gando S
  • 学会等名: WFSICCM World Federation of Societies of Intensive and Critical Care Medicine 13th World Congress
• [学会発表] Disseminated intravascular coagulation during the early stage of isolated traumatic brain injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenichi K, Itagaki Y, Tsuchida T, Tomita A, Honma Y, Mizugaki A, Murakami H, Yoshida T, Oyasu T, Saito T, Wada T, Maekawa K, Sageshima H, Hayakawa M, Sawamura A, Gando S
  • 学会等名: WFSICCM World Federation of Societies of Intensive and Critical Care Medicine 13th World Congress, November 2017
• [学会発表] Low-perfusion pressure-induced tissue hypoperfusion does not contribute to hyperfibrinolysis in disseminated intravascular coagulation associated with isolated traumatic brain injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenichi K, Itagaki Y, Tsuchida T, Tomita A, Honma Y, Mizugaki A, Murakami H, Yoshida T, Oyasu T, Saito T, Wada T, Maekawa K, Sageshima H, Hayakawa M, Sawamura A, Gando S
  • 学会等名: WFSICCM World Federation of Societies of Intensive and Critical Care Medicine 13th World Congress, November 2017, Rio de Janeiro