| 研究実績の概要 |
近年，侵襲時に「危険信号」を知らせるアラミン（Alamin）は炎症を増幅させ，臓器障害や予後を悪化させる内因性物質で，High Mobility Group Box-1（HMGB1）やヒストン蛋白が挙げられる。私達は，核小体に豊富に存在するヌクレオフォスミン（Nucleophosmin, NPM），に着目し，敗血症ラットではNPMが血液中のみならず，体液中にも発現することを報告した（J Leukoc Biol 86: 645-653, 2009）。
本研究の目的は，ラットの敗血症モデルにおいて， 血液中のNPMやHMGB1, ヒストン蛋白が経時的にどのような経過をとるのか，また敗血症症例の保存凍結検体において，血中NPMやHMGB1, ヒストン蛋白濃度と患者のどのパラメータと関連が強いのかを検討した。
＜実験１＞対象と方法：盲腸結紮針穿刺によるラットの敗血症モデルを用い，血中のNPMやHMGB1, ヒストン蛋白濃度を24時間測定，観察した。結果：血液中のHMGB1は4時間後から，ヒストンは8時間後から増加し，16時間をピークに漸減した。HMGB1とヒストンは高い相関がみられ（R2=0.8），NPMとヒストンとの間にも弱い相関がみられた（r2=0.4）。
＜実験２＞対象と方法：敗血症患者の保存血漿を用いて，NPM, HMGB1, ヒストン蛋白濃度を測定し，バイタルサイン，SOFAなどの重症度，PCT, CRPなどの検査との相関を検討した。結果：NPMは敗血症性ショックでは有意な増加し，SOFA scoreとも有意な相関が得られた。
結語：新定義Sepsis-3では「敗血症は臓器障害を伴う感染症」と定義される。PNMは他のアラミンに比べ，臓器障害とよく相関することから，敗血症の診断，治療における重要なパラメータとなりえる。
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