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2015 年度 実施状況報告書

エストロゲン関連分子を用いたシェーグレン症候群の特異的診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K15676
研究機関徳島大学

研究代表者

石丸 直澄  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (60314879)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
キーワードエストロゲン / 自己免疫疾患 / シェーグレン症候群 / 唾液腺 / 唾液 / 涙腺 / 涙液
研究実績の概要

シェーグレン症候群(SS)をはじめとした自己免疫疾患の多くは閉経期移行の女性に発症することが知られており、エストロゲンが免疫システムに重大な影響を及ぼしているものと考えられている。本研究では、SSの病態発症に重要なエストロゲン関連因子を応用して、SSの新たな診断法の開発を目指すことを目標としている。平成27年度は新たな病理組織検査あるいは臨床検査法の開発として、小唾液腺や血液に加え、脂肪組織、涙液あるいは唾液におけるエストロゲン関連分子の検出による診断法の確立を目指した。
これまでに、SSの標的臓器においてエストロゲン欠損状態になると発現が上昇する遺伝子としてRetinoblastoma-associated protein 48 (RbAp48)を同定している(J Exp Med 2008)。この分子がタンパクレベルでSS患者に高い発現を示していることを報告しているが、患者の臨床症状や病理組織所見との関係は未だ不明な点が多い。RbAP48タンパクの発現とSSの病理組織学的評価の相関を検討したところ、RbAP48の発現と病理スコアは相関関係があり、新たな診断技術の開発につながるものと考えられた(現在投稿準備中)。
SS患者の脂肪組織とアロマターゼの関係性を探る目的で、脂肪組織と病理組織評価、臨床症状の関連性を検討すると、小唾液腺組織の脂肪化およびMCP-1陽性マクロファージ数と病理組織評価に相関関係が見出された。
さらに、エストロゲンの欠乏したSSモデルマウスの血中にケモカインの一つが高い濃度で存在していることが判明し、そのケモカインと病態との関連性を検討している。唾液、涙液を用いた新たな診断法の確立に関しても検討を進めている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

SSの新たな病理組織診断法の確立に関しては、RbAp48あるいはIL-18,IFN-gなどを用いた新たな病理組織診断技術の確立を目指し、RbAp48を用いた場合SS患者の約30%程度が強く発現していることが明らかとなった。また、脂肪組織を用いたSSの新たな診断法の確立に関しても、大きく発展した。モデルをもしいた血中ホルモンの動態解析、血中あるいは唾液中の分子を用いたSSの新たな臨床検査法の開発に関しても、現在ケモカインに焦点を当てて検討中である。

今後の研究の推進方策

SSモデルマウスから得られたエストロゲン関連分子を用いた新たな診断マーカーの探索を進めており、具体的に幾つかのマーカー、検出技術の開発を進めているところであり、平成28年度内に当初の目標に大きく近づくものと考えられる。現在、RbAp48を用いた簡便な検査技術の開発、脂肪組織を用いた新たな診断法の確立、血清中のケモカインを中心とした診断マーカーの検討を実施している。SSの新たな診断法の確立を目指しており、臨床応用可能な研究が進展するものと考えられる。

  • 研究成果

    (21件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Intraoral ultrasonography of tongue mass lesions.2016

    • 著者名/発表者名
      Sugawara C, Takahashi A, Kawano F, Kudo Y, Ishimaru N, Miyamoto Y.
    • 雑誌名

      Dentomaxillofac Radiol.

      巻: 45(5) ページ: 20150362

    • DOI

      10.1259/dmfr.20150362.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acceleration of tumor growth due to dysfunction in Ma macrophages and enhanced angiogenesis in an animal model of autoimmune disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Kondo T, Tsunematsu T, Yamada A, Arakaki R, Saito M, Otsuka K, Kujiraoka S, Ushio A, Kurosawa M, Kudo Y, Ishimaru N.
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 96 ページ: 468-480

    • DOI

      10.1038/labinvest.2015.166.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms of nickel allergy.2016

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Arakaki R, Yamada A, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 17 ページ: 202

    • DOI

      10.3390/ijms17020202.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] PARP6 acts as a tumor suppressor via dowregulating Survivin expression in colorectal cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Qi G, Kudo Y, Tang B, Liu T, Jin S, Liu J, Zuo X, Mi S, Shao W, Ma X, Tsunematsu T, Ishimaru N, Zeng S, Tatsuka M, Shimamoto F.
    • 雑誌名

      Oncotarget.

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.18632/oncotarget.7712.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of regulatory T cell in inflammatory bowel disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamada A, Arakaki R, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol.

      巻: 22 ページ: 2195-2205

    • DOI

      10.3748/wjg.v22.i7.2195.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The non-canonical role of Aurora-A in DNA replication. Front Oncol2015

    • 著者名/発表者名
      Tsunematsu T, Arakaki R, Yamada A, Ishimaru N, Kudo Y
    • 雑誌名

      Front Oncol

      巻: 96 ページ: 468-480

    • DOI

      10.3389/fonc.2015.00187.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired Expansion of Regulatory T Cells in A Neonatal Thymectomy-Induced Autoimmune Mouse Model.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamada A, Ushio A, Arakaki R, Tsunematsu T, Kudo Y, Hayashi Y, Ishimaru N.
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 185 ページ: 2886-2897

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2015.07.007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intrathymic B cell licensing for Aire expression and T cell tolerance induction.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamano T, Nedjic J, Hinteberger M, Koser S, Pinto S, Gerdes N, Lutgens E, Ishimaru N, Busslinger M, Brors B, Kyewski B, Klein L.
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 42 ページ: 1048-1061

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2015.05.013

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protection from diet-induced obesity and insulin resistance in mice lacking CCL19-CCR7 signaling.2015

    • 著者名/発表者名
      Sano T, Iwashita M, Nagayasu S, Yamashita A, Shinjo T, Hashikata A, Asano T, Kushiyama A, Ishimaru N, Takahama Y, Nishimura F
    • 雑誌名

      Obesity

      巻: 23 ページ: 1460-1471

    • DOI

      10.1002/oby.21127

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of palmitate in pathogensis of periodontitis.2015

    • 著者名/発表者名
      Shikama Y, Kudo Y, Ishimaru N, Funaki M.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol.

      巻: 230 ページ: 298

    • DOI

      10.1002/jcp.25029.

    • 査読あり
  • [学会発表] Migratory activety of memory T cells in aly/aly mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa M, Yamada A, Arakaki R, Saito M, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-12-18 – 2015-12-20
  • [学会発表] Analysis of function of macrophages in murine models of Sjogren’s syndrome.2015

    • 著者名/発表者名
      Arakaki R, Kurosawa M, Otsuka K, Yamada A, Saito M, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-12-18 – 2015-12-20
  • [学会発表] Biological effect of multi-walled carbon nanotubes on immune system.2015

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Arakakai R, Otsuka K, Yamada K, Kudo Y, Ishimaru N.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-12-18 – 2015-12-20
  • [学会発表] Molecular Pathogenesis of Autoimmunity~Sjogren’s Syndrome~2015

    • 著者名/発表者名
      Ishimaru N
    • 学会等名
      Academy of Immunology and Microbiology Series Seminar Special Symposium
    • 発表場所
      Pohang(Korea)
    • 年月日
      2015-10-28 – 2015-10-28
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Molecular Pathogenesis of Sjogren’s Syndrome.2015

    • 著者名/発表者名
      Ishimaru N
    • 学会等名
      7th Meeting of Asian Society of Oral and Maxillofacial Pathology
    • 発表場所
      Taipei(China)
    • 年月日
      2015-10-17 – 2015-10-18
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 染色体パッセンジャー複合体タンパク質Borealinのユビキチン分解とその癌化への関与2015

    • 著者名/発表者名
      常松 貴明, 工藤 保誠, 近藤 智之, 牛尾 綾, , 鯨岡 聡子, 山田 安希子, 新垣 理恵子, 石丸 直澄
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [学会発表] 自己免疫疾患モデルを用いた腫瘍増殖制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      近藤智之、常松貴明、鯨岡聡子、牛尾綾、山田安希子、新垣理恵子、工藤保誠、石丸直澄
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [学会発表] 口腔癌細胞におけるペリオスチンのスプライシングバリアントの発現とその意義2015

    • 著者名/発表者名
      鯨岡聡子、工藤保誠、常松貴明、近藤智之、牛尾綾、山田安希子、新垣理恵子、石丸直澄
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [学会発表] 自己免疫疾患モデルマウスを利用した多層化カーボンナノチューブの免疫システムへの影響2015

    • 著者名/発表者名
      新垣理恵子、常松貴明、山田安希子、工藤保誠、菅野純、石丸直澄
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [学会発表] 顎骨中心性粘表皮癌細胞株の樹立とその性状2015

    • 著者名/発表者名
      工藤保誠、常松貴明、鯨岡聡子、近藤智之、牛尾綾、山田安希子、新垣理恵子、石丸直澄
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [学会発表] Analysis of macrophages in the pathogenesis of a murine model for Sjogren's syndorome.2015

    • 著者名/発表者名
      牛尾綾、新垣理恵子、近藤智之、鯨岡聡子、常松貴明、山田安希子、工藤保誠、石丸直澄
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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