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2016 年度 実施状況報告書

リウマチ併発歯周炎患者のJAK分子標的・抗菌療法と機能検証

研究課題

研究課題/領域番号 15K15764
研究機関新潟大学

研究代表者

吉江 弘正  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20143787)

研究分担者 小林 哲夫  新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (00215344)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード歯周炎 / 関節リウマチ / JAK分子標的 / 抗菌療法
研究実績の概要

本研究の目的は、インターロイキン6(IL-6)、腫瘍壊死因子(TNF)標的治療に低応答性の関節リウマチ(RA)患者および歯周炎患者を対象に、IL-6・TNFシグナル伝達因子のチロシンキナーゼ(JAK)を標的する治療と歯周抗菌治療を併用して、歯周状態およびRA活動性への改善効果を検索することである。本年度は2年目であり、インフォームド・コンセントが得られたJAK分子標的治療予定のRA患者2名(JAK+歯周抗菌-治療群)を登録して、RA検査、歯周検査、ならびに血液採取を行い、標的治療前後での各検査結果について比較・検証を行った。その結果、
1)RA検査結果では、標的治療後のRA活動度、疼痛・腫脹関節数、ならびにVisual Analogue Scaleは2名ともに減少しており、臨床的RA状態の改善が認められた。
2)血清検査結果では、標的治療後のリウマトイド因子、C反応性蛋白、マリックスメタロプロテアーゼ3、IL-6、TNF-alphaの濃度は2名ともに低下した。しかしながら、環状シトルリン化ペプチドに対する血清抗体価および血清アミロイドA濃度については標的治療前後での変化が認められなかった。
3)歯周検査結果では、標的治療後のプラークコントロール状態は同等であったが、歯肉炎指数、プロービング時の出血率、プロービング深さ、ならびに臨床的付着レベルは2名ともに改善を認めた。
以上の結果からJAK分子標的治療はRA状態のみでなく歯周組織の炎症も改善させる可能性が示唆された。しかしながら、今回の対象患者は歯周組織の炎症が軽度であったため、今後は様々な歯周炎症状態を呈した症例を追加して検討していく必要がある。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

(理由)当初の研究実施計画と比べてJAK分子標的治療予定の関節リウマチ患者の登録数が少なく、未だ2割程度であるため。JAK分子標的治療はTNF・IL-6受容体阻害薬の効果が十分に認められなかった場合に適応であり、適応症例が極めて少なかったことが原因として考えられる。

今後の研究の推進方策

今後は、研究協力病院に積極的に働きかけて、JAK標的治療が適応となる関節リウマチ患者の確保に努める必要がある。

次年度使用額が生じた理由

当初の研究実施計画と比べてJAK分子標的治療予定の関節リウマチ患者が少ないため、結果的に当初の費用額よりも少額で済んだため。

次年度使用額の使用計画

今回生じた次年度使用額分については、当初計画したJAK標的治療の関節リウマチ患者を追加することで対応することとする。これによって、サイトカインシグナル伝達のプロファイリングデータが増え、機能検証に関する統計解析の精度向上につながることが期待される。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Serum Immunoglobulin G Levels to Porphyromonas gingivalis Peptidylarginine Deiminase Affect Clinical Response to Biological Disease-Modifying Antirheumatic Drug in Rheumatoid Arthritis2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Ito S, Kobayashi D, Shimada A, Narita I, Murasawa A, Nakazono K, Yoshie H.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0154182

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha gene promoter methylation in Japanese adults with chronic periodontitis and rheumatoid arthritis2016

    • 著者名/発表者名
      Kojima A, Kobayashi T, Ito S, Murasawa A, Nakazono K, Yoshie H.
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 51 ページ: 350-358

    • DOI

      10.1111/jre.12314

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Increased expression of interleukin-6 (IL-6) gene transcript in relation to IL-6 promoter hypomethylation in gingival tissue from patients with chronic periodontitis2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Ishida K, Yoshie H.
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 69 ページ: 89-94

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2016.05.018

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis PAD IgG抗体価と関節リウマチ治療応答性との関連2016

    • 著者名/発表者名
      小林哲夫、島田惇史、吉江弘正
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2016年度秋季学術大会(第145回)
    • 発表場所
      キッセイ文化ホール(長野県松本市)
    • 年月日
      2016-10-28 – 2016-10-28
  • [学会発表] 慢性歯周炎罹患歯肉組織におけるIL-6プロモーター低メチル化と遺伝子転写発現亢進2016

    • 著者名/発表者名
      小林哲夫、石田光平、吉江弘正
    • 学会等名
      第59回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2016-10-07 – 2016-10-07
  • [学会発表] 歯周炎併発と関節リウマチ活動度との関連性の解析2016

    • 著者名/発表者名
      小林哲夫、島田惇史、吉江弘正
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2016年度春季学術大会(第144回)
    • 発表場所
      栃木県総合文化センター(栃木県宇都宮市)
    • 年月日
      2016-06-09 – 2016-06-09
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis PAD血清抗体価のサイトカイン標的療法反応性への影響2016

    • 著者名/発表者名
      小林哲夫、島田惇史、吉江弘正
    • 学会等名
      第59回春季日本歯周病学会学術大会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2016-05-20 – 2016-05-20
  • [学会発表] 関節リウマチ患者におけるPorphyromonas gingivalis PAD血清抗体価とbiologic DMARDs反応性との関連性2016

    • 著者名/発表者名
      小林哲夫、伊藤 聡、小林大介、成田一衛、村澤 章、中園 清、吉江弘正
    • 学会等名
      第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-04-21 – 2016-04-21

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公開日: 2018-01-16  

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