| 研究実績の概要 |
分子標的薬は，毒性と有効性が比例関係にあるとは限らないため，必ずしもMTDが推奨用量になるわけではない．分子標的薬の場合は，ある用量以降は有効性がプラトーになる等，有効性の非単調性を考慮して決定した用量（生物学的最適用量，Biological Optimal Dose; BOD）を推奨用量にする方が合理的である．したがって，分子標的薬の用量探索に，細胞障害薬用に開発された方法を利用することは妥当ではなく，BOD探索法を新たに開発する必要があった．
本研究では，change point modelと呼ばれる，ある変化点の前後で異なるモデルを仮定する新たなベイズ流用量探索法を開発した（Sato, Hirakawa, & Hamada, 2016, Statistics in Medicine）．当該方法では，変化点となる用量を与えたもので，各モデルパラメータをベイズ推定値し，その尤度が最大となる変化点用量を採用する．当該方法は，既存法よりもBOD選択確率が高いことがシミュレーション実験で確認され，分子標的薬のための用量探索法のひとつとして有用であることが示された．
また，当該方法をさらに拡張し，様々な毒性および有効性の用量-反応関係をモデル化してBODを同定する方法も開発した（Sato & Hirakawa, under review）．さらに，2つの薬剤を併用する2剤併用療法のためのベイズ流第I/II相デザインに関する研究も実施した（Shimamura, Hirakawa, Hamada, & Matsui, under review）．
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