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2017 年度 実績報告書

ネコにおける有機ハロゲン化合物の代謝機構解明と甲状腺機能の影響評価

研究課題

研究課題/領域番号 15K16132
研究機関北海道大学

研究代表者

水川 葉月  北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (60612661)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードネコ / PBDEs / PCBs / シトクロムP450(CYPs) / オミクス解析 / 生化学マーカー / 甲状腺機能
研究実績の概要

有機ハロゲン化合物投与後に血液生化学マーカーを測定したところ、PCBs短期曝露によってアルブミン、総タンパクの減少が、BDE209長期曝露ではアルブミンの減少、トリグリセライドやHDLの上昇が認められ、ネコのPCBs、PBDEs曝露による脂質や腎臓への影響が予想された。
マイクロアレイおよびメタボローム解析を行ったところ、PCBs曝露によって脂質代謝やコレステロール生合成経路に関わる遺伝子の低下、薬物代謝酵素や免疫応答遺伝子、酸化ストレス因子の上昇などが認められたほか、ペントースリン酸回路、ヒスチジン代謝系、プリン代謝系等の電子伝達物質、抗酸化物質を生産する代謝系に変動がみられ、PCBs曝露によってCYPsが誘導され、酸化ストレスの増大と、NADPHの生産の撹乱が予測された。
ネコにおける発現CYPs分子種の特徴を調査したところ、肝臓では3A132、2C41、2E2、3A131、2E1、1A2、2A13、2D6などの発現が認められた。CYPs発現量は肝臓で高く、腎臓、心臓、肺、脳は肝臓より低い値を示したものの、腎臓でのみCYP1A1が肝臓より高値であった。また、発現したCYPs分子種のうち腎臓、心臓ではCYP1A1、肺ではCYP2S1、脳ではCYP2J2が多くを占めることが明らかとなった。
PCBs処理群ではCYP1A1、CYP1A2、CYP1B1、CYP2S1の上昇が認められ、これらの分子種が水酸化代謝に関与していると予想された。また、脳においてはPCBs処理群でCYP2U1の上昇が認められた。CYP2U1は脳で高発現し、アラキドン酸やドコサヘキサエン酸などを代謝することが知られており、PCBs曝露によって免疫機能への影響などが疑われた。一方で、肝臓中2C41、2F2、2F5、3A131発現量はPCBs曝露で有意な減少が認められた。

  • 研究成果

    (36件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 8件、 招待講演 2件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] Kasetsart University(タイ)

    • 国名
      タイ
    • 外国機関名
      Kasetsart University
  • [国際共同研究] Mongolian University of Life Sciences(モンゴル)

    • 国名
      モンゴル
    • 外国機関名
      Mongolian University of Life Sciences
  • [雑誌論文] Changes in renal peritubular capillaries in canine and feline chronic kidney disease2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura R, Yabuki A, Ichii O, Mizukawa H, Yokoyama N, Yamato O
    • 雑誌名

      Journal of Comparative Pathology

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of xenobiotic metabolism in phase I oxidation and phase II conjugation between rats and bird species2018

    • 著者名/発表者名
      Saengtienchai A, Ikenaka Y, Kawata M, Kawai Y, Takeda K, Kondo T, Bortey-Sam N, Nakayama S.M.M, Mizukawa H, Ishizuka M.
    • 雑誌名

      CBP

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Uridine Diphosphate-Glucuronosyltransferase (UGT) 2B Subfamily Interspecies Differences in Carnivores2017

    • 著者名/発表者名
      Kondo Takamitsu、Ikenaka Yoshinori、Nakayama Shouta M. M.、Kawai Yusuke K.、Mizukawa Hazuki、Mitani Yoko、Nomiyama Kei、Tanabe Shinsuke、Ishizuka Mayumi
    • 雑誌名

      Toxicological Sciences

      巻: 158 ページ: 90~100

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfx072

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anthropogenic and Naturally Produced Brominated Phenols in Pet Blood and Pet Food in Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Mizukawa Hazuki、Nomiyama Kei、Nakatsu Susumu、Yamamoto Miyuki、Ishizuka Mayumi、Ikenaka Yoshinori、Nakayama Shouta M.M.、Tanabe Shinsuke
    • 雑誌名

      Environmental Science & Technology

      巻: 51 ページ: 11354~11362

    • DOI

      10.1021/acs.est.7b01009

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Species- and Tissue-Specific Profiles of Polybrominated Diphenyl Ethers and Their Hydroxylated and Methoxylated Derivatives in Cats and Dogs2017

    • 著者名/発表者名
      Nomiyama Kei、Takaguchi Kohki、Mizukawa Hazuki、Nagano Yasuko、Oshihoi Tomoko、Nakatsu Susumu、Kunisue Tatsuya、Tanabe Shinsuke
    • 雑誌名

      Environmental Science & Technology

      巻: 51 ページ: 5811~5819

    • DOI

      10.1021/acs.est.7b01262

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 非実験動物における化学物質代謝能の特徴と種差2017

    • 著者名/発表者名
      水川 葉月、池中 良徳、筧 麻友、中山 翔太、石塚 真由美
    • 雑誌名

      YAKUGAKU ZASSHI

      巻: 137 ページ: 257~263

    • DOI

      10.1248/yakushi.16-00230-2

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Characteristics of CYP450 expression in cat exposed PCBs: Estimating the potential toxicity2018

    • 著者名/発表者名
      Kraisiri Khidkhan, Hazuki Mizukawa, Kei Nomiyama, Yoshinori Ikenaka, Shota M. M. Nakayama, Nozomu Yokoyama, Osamu Ichii, Mitsuyoshi Takiguchi, Hiroyuki Nishikawa, Keisuke Tanaka, Kohki Takiguchi, Shinsuke Tanabe, Mayumi Ishizuka
    • 学会等名
      第27回環境化学討論会
  • [学会発表] 有機ハロゲン化合物曝露によるネコの生化学マーカーの変化および甲状腺機能に及ぼす影響評価2018

    • 著者名/発表者名
      水川葉月、Kraisiri Khidkhan、高口倖暉、横山望、市居修、滝口満喜、笹岡一慶、池中良徳、中山翔太、野見山桂、田辺信介、石塚真由美
    • 学会等名
      第27回環境化学討論会
  • [学会発表] ネコのin vivo BDE209長期曝露試験による体内動態の解明および甲状腺ホルモンへの影響評価2018

    • 著者名/発表者名
      田中啓介、野見山桂、水川葉月、高口倖暉、田上瑠美、横山望、市居修、滝口満喜、笹岡一慶、中山翔太、池中良徳、石塚真由美、国末達也、田辺信介
    • 学会等名
      第27回環境化学討論会
  • [学会発表] 血清中メタボローム解析によるペットネコ(Felis catus)の有機ハロゲン化合物毒性影響評価2018

    • 著者名/発表者名
      野見山桂、江口哲史、水川葉月、山本恭央、西川博之、滝口満喜、中山翔太、池中良徳、石塚真由美、田辺信介
    • 学会等名
      第27回環境化学討論会
  • [学会発表] タイ王国におけるペットネコ血清およびペットフード中有機ハロゲン化合物と類縁化合物の汚染実態2018

    • 著者名/発表者名
      島崎真琴、野見山桂、水川葉月、Aksorn Saengtienchai、Araya Ngamchirttakul、Disdanai Pencharee、石塚真由美、池中良徳、中山翔太、国末達也、田辺信介
    • 学会等名
      第27回環境化学討論会
  • [学会発表] 野生哺乳類における硫酸転移酵素の動物種差解明2018

    • 著者名/発表者名
      近藤誉充、池中良徳、中山翔太、水川葉月、三谷曜子、田辺信介 、野見山桂、石塚真由美
    • 学会等名
      第27回環境化学討論会
  • [学会発表] ポリ塩化ビフェニル曝露によるイヌ・ネコの甲状腺ホルモン恒常性への影響2018

    • 著者名/発表者名
      髙口倖暉、野見山桂、西川博之、水川葉月、田上瑠美、横山望、市居修、滝口満喜、中山翔太、池中良徳、石塚真由美、岩田久人、国末達也、田辺信介
    • 学会等名
      第45回日本毒性学会学術年会
  • [学会発表] Trace Elemental Profiles of Serum and Cerebrospinal Fluid in Dogs with Idiopathic Epilepsy2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuyoshi Sasaoka, Hiroshi Ohta, Hazuki Mizukawa, Shouta Nakayama, Noboru Sasaki, Keitaro Morishita, Yoshinori Ikenaka, Mayumi Ishizuka, Mitsuyoshi Takiguchi
    • 学会等名
      2018 ACVIM Forum (American College of Veterinary Internal Medicine)
    • 国際学会
  • [学会発表] 犬の特発性てんかんにおける血中及び脳脊髄液中微量元素濃度の検討2018

    • 著者名/発表者名
      笹岡一慶、大田寛、水川葉月、中山翔太、佐々木東、森下啓太郎、池中良徳、石塚真由美、滝口満喜
    • 学会等名
      第14回 日本獣医内科学アカデミー学術大会(JCVIM 2018)
  • [学会発表] 陸棲哺乳類の血中に残留する臭素化フェノール類の曝露源解明と感受性の種差2017

    • 著者名/発表者名
      水川葉月
    • 学会等名
      第44回日本毒性学会学術年会
    • 招待講演
  • [学会発表] イエネコのin vivo長期曝露試験:デカブロモジフェニルエーテル(BDE209)は甲状腺機能亢進症を引き起こすのか?2017

    • 著者名/発表者名
      水川葉月、野見山桂、池中良徳、中山翔太、Aksorn Saengtienchai、Tsend-ayush Sainnoxoi、横山望、笹岡一慶、市居修、Kraisiri Khidkhan、高居名菜、滝口満喜、田辺信介、石塚真由美
    • 学会等名
      第26回環境化学討論会
  • [学会発表] ポリ塩化ビフェニル(PCBs)暴露によるネコ甲状腺機能への影響評価~甲状腺ホルモンの脱ヨード化と代謝能の解析~2017

    • 著者名/発表者名
      水川葉月、高居名菜、横山望、市居修、滝口満喜、野見山桂、高口倖暉、西川博之、池中良徳、中山翔太、Tsend-ayush Sainnoxoi、田辺信介、石塚真由美
    • 学会等名
      第26回環境化学討論会
  • [学会発表] 血清中メタボローム解析によるイエネコのPCBs毒性影響評価2017

    • 著者名/発表者名
      野見山桂、西川 博之、水川葉月、髙口倖暉、Tsend-ayush Sainnoxoi、横山 望、市居修、滝口満喜、石塚真由美、池中良徳、中山翔太、江口哲史、国末達也、田辺信介
    • 学会等名
      第26回環境化学討論会
  • [学会発表] PCBs曝露がイヌ・ネコの甲状腺ホルモン恒常性へ及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      髙口倖暉、野見山桂、西川博之、水川葉月、田上瑠美、芳之内結加、横山望、市居修、滝口満喜、中山翔太、池中良徳、石塚真由美、岩田久人、国末達也、田辺信介
    • 学会等名
      第26回環境化学討論会
  • [学会発表] イエネコのin vivo長期曝露試験:デカブロモジフェニルエーテル(BDE209)の生体内変化2017

    • 著者名/発表者名
      田中啓介、野見山桂、水川葉月、髙口倖暉、田上瑠美、Aksorn Saengtienchai、Tsend-ayush Sainnoxoi、横山望、市居修、滝口満喜、中山翔太、池中良徳、石塚真由美、国末達也、田辺信介
    • 学会等名
      第26回環境化学討論会
  • [学会発表] 高次栄養段階生物への化学物質の感受性の種差2017

    • 著者名/発表者名
      石塚真由美、中山翔太、水川葉月、池中良徳
    • 学会等名
      2017年度第31回環境ホルモン学会講演会
  • [学会発表] Inveatigation of biochemical changes in cat exposed organohalogen compounds2017

    • 著者名/発表者名
      Kraisiri Khidkhan, Hazuki Mizukawa, Kei Nomiyama, Yoshinori Ikenaka, Shota M. M. Nakayama, Nozomu Yokoyama, Kazuyoshi Sasaoka, Osamu Ichii, Mitsuyoshi Takiguchi, Hiroyuki Nishikawa, Keisuke Tanaka, Kohki Takiguchi, Shinsuke Tanabe, Mayumi Ishizuka
    • 学会等名
      the 19th International Symposium on Pollutant Responses in Marine Organisms (PRIMO 19)
    • 国際学会
  • [学会発表] ポリ塩化ビフェニル(PCBs)のin vivo暴露によるネコの異物代謝解明と甲状腺ホルモンへの影響評価2017

    • 著者名/発表者名
      水川葉月、前原美咲、横山望、市居修、滝口満喜、野見山桂、西川博之、池中良徳、中山翔太、高口倖暉、田辺信介、石塚真由美
    • 学会等名
      第44回日本毒性学会学術年会
  • [学会発表] in vivo exposure to PCBs in cats: Analysis of metabolic capacities and effects on the thyroid hormone homeostasis2017

    • 著者名/発表者名
      Hazuki Mizukawa, Kei Nomiyama, Hiroyuki Nishikawa, Misaki Maehara, Nana Takai, Nozomu Yokoyama, Osamu Ichii, Mitsuyoshi Takiguchi, Yoshinori Ikenaka, Shouta M.M. Nakayama, Kohki Takaguchi, Shinsuke Tanabe, Mayumi Ishizuka
    • 学会等名
      37th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants (DIOXIN 2017)
    • 国際学会
  • [学会発表] Short-term or long-term in vivo exposure to organohalogen compounds in cats: Elucidate the metabolic capacities and effects on thyroid function2017

    • 著者名/発表者名
      Hazuki Mizukawa, Yoshinori Ikenaka, Shouta M.M. Nakayama, Kei Nomiyama, Misaki Maehara, Aksorn Saengtienchai, Tsend-ayush Sainnoxoi, Kraisiri Khidkhan, Nozomu Yokoyama, Kazuyoshi Sasaoka, Osamu Ichii, Mitsuyoshi Takiguchi, Khoki Takaguchi, Hiroki Nishikawa, Nana Takai, Shinsuke Tanabe, Mayumi Ishizuka
    • 学会等名
      9th International Toxicology Symposium in Nigeria
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of Organohalogen Compounds on Serum Biochemical Profiles in Cats2017

    • 著者名/発表者名
      Kraisiri Khidkhan, Hazuki Mizukawa, Kei Nomiyama, Yoshinori Ikenaka, Shota M. M. Nakayama, Nozomu Yokoyama, Kazuyoshi Sasaoka, Osamu Ichii, Mitsuyoshi Takiguchi, Hiroyuki Nishikawa, Keisuke Tanaka, Kohki Takiguchi, Shinsuke Tanabe, Mayumi Ishizuka
    • 学会等名
      The 5th Sapporo Summer Seminar for One Health (SaSSOH)
    • 国際学会
  • [学会発表] Cats and dogs as sentinels for mercury exposure2017

    • 著者名/発表者名
      Rafael Barros, Hugo Vilhena, Hugo Brancal, Egidia Guerreiro, Hazuki Mizukawa, Ana C.A. Sousa, M. Ramiro Pastorinho
    • 学会等名
      The 5th Sapporo Summer Seminar for One Health (SaSSOH)
    • 国際学会
  • [学会発表] Indoor exposure for polychlorinated biphenyls (PCBs) in domestic cats ~Pilot study of Mongolian pet cat~2017

    • 著者名/発表者名
      Hazuki Mizukawa, Yoshinori Ikenaka, Tsend-Ayush Sainnoxoi, Kohki Takaguchi, Kei Nomiyama, Shouta M.M. Nakayama, Mayumi Ishizuka
    • 学会等名
      The 2nd Symposium on the Improvement of Diagnosis and Prevention of some Diseases Caused by Environmental Change
    • 国際学会
  • [学会発表] Biochemical Alterations due to PCBs and PBDEs Exposures in Cats2017

    • 著者名/発表者名
      Kraisiri Khidkhan, Hazuki Mizukawa, Kei Nomiyama, Yoshinori Ikenaka, Shota M. M. Nakayama, Nozomu Yokoyama, Kazuyoshi Sasaoka, Osamu Ichii, Mitsuyoshi Takiguchi, Hiroyuki Nishikawa, Keisuke Tanaka, Kohki Takiguchi, Shinsuke Tanabe, Mayumi Ishizuka
    • 学会等名
      SETAC North America 38th Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] ポリ塩化ビフェニル(PCBs)がネコの甲状腺機能に及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      水川葉月、高居名菜、野見山桂、高口倖暉、横山望、市居修、滝口満喜、池中良徳、中山翔太、石塚真由美
    • 学会等名
      環境ホルモン学会第20回研究発表会
  • [学会発表] 代謝酵素の動物種差2017

    • 著者名/発表者名
      石塚真由美、中山翔太、水川葉月、池中良徳
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会シンポジウム
    • 招待講演
  • [備考] 北海道大学大学院獣医学研究院毒性学教室HP

    • URL

      http://tox.vetmed.hokudai.ac.jp/

  • [備考] 海道大学大学院獣医学研究院毒性学教室Facebook

    • URL

      https://www.facebook.com/tox.vetmed.hokudai/

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公開日: 2018-12-17  

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