研究課題
マイクロアレイを用いた老化関連lncRNAトランスクリプトームの解析を進め、若年期、中年期、老年期の脂肪組織に共通の、または特異的な変化を見せる転写物が存在することを明らかにした。老化や糖尿病と関連するトランスクリプトーム情報をデータベースから収集し、Gene Set Enrichment Analysisを用いて、それぞれの細胞状況の類似度、組織特異性、老化特異性を検証した。公開されている、複数の細胞株におけるRNA塩基配列決定情報を情報学的に解析し、老化関連lncRNAの核―細胞質局在を検証した。細胞株ごとに発現強度の差が存在し、特異的な細胞内局在を示すことが分かった。核酸の機能制御を担う化学修飾を同定する方法論の構築と高感度化を行い、老化に伴う核酸異常の同定を試みた。脂肪細胞へと分化が可能であるマウス胚性線維芽細胞の継代培養を行い、細胞老化の早期において、すでに一部の老化関連lncRNAの発現変化が生じていることを発見した。複数の老化関連lncRNAについて、4種類の配列からなる、すでにデザインされたsiRNAプール、または新たにデザインした修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド、あるいはshRNAを発現するベクターを構築し、マウス胚性線維芽細胞に導入した。標的としたlncRNAの発現抑制が確認されたものの一部には、他の老化関連マーカー遺伝子の発現変化や細胞数の減少が見られ、これら老化関連lncRNAが老化細胞の維持に必要である可能性を示唆した。
すべて 2017
すべて 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件)
