プロフィリン1変異体の細胞毒性に関する研究

2016 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K18370
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 田中 良法 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員 (00747933)
• 連携研究者: 長谷川 成人 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症高次脳機能研究分野, 分野長 (10251232) ; 野中 隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症高次脳機能研究分野, 副参事研究員 (30356258) ; 亀谷 富由樹 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症高次脳機能研究分野, 主席研究員 (70186013) ; 鈴木 元治郎 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症高次脳機能研究分野, 主席研究員 (60466034) ; 細川 雅人 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症高次脳機能研究分野, 主席研究員 (00435116)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: Profilin1 / TDP-43 / ALS / mutation / aggresome / LC3 / seeding / prion

研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)では、核タンパク質TDP-43が病的な形をとって運動神経の細胞質に蓄積する。核内のTDP-43の働きは細胞生存に不可欠であるため、TDP-43の蓄積はALSの病因として考えられている。本研究では、病的なTDP-43を蓄積する家族性ALSの原因として同定されたPFN1遺伝子の異常が、TDP-43蓄積に与える影響を調べた。異常型PFN1を細胞に発現させると、PFN1凝集体が形成され、TDP-43を捕捉すること、さらには、捕捉されたTDP-43の一部が病的なTDP-43となり、正常なTDP-43を病的なTDP-43に変換して、TDP-43の蓄積を促進することが示された。

自由記述の分野

分子神経病理学