研究課題
腫瘍血管新生は腫瘍が大きくなるうえで必須である。腫瘍血管内皮細胞は正常血管内皮細胞と比べ形態的、機能的に異常であることが知られている。本研究は腫瘍血管内皮細胞の分化段階での多様性・異常性に注目して、内皮細胞を分化誘導し血管を正常化することを目的とした。まずマウス皮下腫瘍モデルを用いて、腫瘍血管内皮細胞をフローサイトメトリー（FACS）を用いて解析をした。腫瘍血管内皮細胞中には正常血管内皮細胞と同様に、ヘキスト解析で分離同定できる幹・前駆細胞様の性質を示す、特殊な内皮細胞（腫瘍ESP細胞）が存在することが明らかとなった。また、その特殊な内皮細胞は腫瘍環境中では増加していることが分かった。腫瘍血管内皮細胞とその特殊な腫瘍ESP細胞の遺伝子発現パターンを解析すると、正常組織では未分化性を示すマーカーが陽性であった。また、薬剤耐性に関与することが知られているABCトランスポーターの発現が亢進していることが明らかとなった。腫瘍ESP分化を誘導する因子の探索と共に、このABCトランスポーターを阻害することにより腫瘍血管内皮細胞の細胞死を誘導できないか試みた。その結果、腫瘍血管内皮細胞はABCトランスポーターの阻害により、増殖が抑制されることが分かった、しかし一方では特殊な腫瘍ESP細胞は薬剤耐性を示すことが分かった。このことは、この細胞が現在問題となっている腫瘍血管の薬剤耐性機構の一因であることを示唆している。さらに、この特殊な内皮細胞の遺伝子プロファイリングを行い、この細胞を特徴づけるいくつかの因子を同定した。その中の因子の一つは血管内皮細胞の細胞死に関与する遺伝子であり、阻害により血管内皮細胞が細胞死を生じることが明らかとなった。今後は同定したいくつかの因子を用いて腫瘍血管の分化誘導、細胞死誘導を行うことが可能であると考えられる。
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J Biochem.
巻: - ページ: -
10.1093/jb/mvx001.
Cancer Research
巻: 76(11) ページ: 3200-10
10.1158/0008-5472.CAN-15-2998
Ann Surg Oncol.
巻: Nov;23(12) ページ: 4093-4100
Sci Rep.
巻: Aug 8;6.30941. ページ: -
10.1038/srep30941.
http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/view?l=ja&u=6802
