我々は2001年に腫瘍関連マクロファージに高発現しているN-myc downstream regulated gene 1(NDRG1)を腫瘍血管新生制御因子として同定した。NDRG1ノックアウトマウスではがん移植モデル系で移植腫瘍の増大と血管密度と浸潤マクロファージ数の減少が観察された。さらにin vitro, in vivoの両方の系で腫瘍関連マクロファージの分化能や浸潤能、機能の低下とVEGF誘導特異的な血管新生の減少がみられた。本研究では、特に間質細胞におけるNDRG1が腫瘍関連マクロファージへの分化や腫瘍部位での活性化を介してがん血管新生を促進することを明らかにした。
|