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がん遺伝子が誘導する複製ストレスは発がんを促進するDNA損傷やゲノム不安定性の原因となり得る。そのため、この応答機構の理解はがん治療において重要である。
本研究ではY-family DNAポリメラーゼであるPolηの発現抑制がc-Mycによる複製ストレスを増強させることを見出した。また、このとき生じるDNA二本鎖切断はMUS81-EME2 S期特異的エンドヌクレアーゼ複合体を介していることを明らかにした。さらに、PolηとMUS81/EME2の二重阻害は相乗的に細胞死を誘導したことから、これらの合成致死効果がc-Myc高発現がん治療に貢献することが期待される。
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