研究課題
本年度の研究では、抗犬DC-HIL抗体を用いた犬の悪性黒色腫に対するDC-HILを阻害する新たな免疫療法の有効性を明らかにすることを目的とした。まず、犬悪性黒色腫症例におけるDC-HIL発現と免疫抑制状態の相関について検討した。その結果、一部の犬悪性黒色腫症例では腫瘍細胞がDC-HILを発現しており、このような症例では血中TGF-β濃度が高く、末梢血中T-regの割合も増加していた。さらに、DC-HILを発現している犬悪性黒色腫症例はDC-HILを発現していない症例に比べて生存期間が短く、予後が不良であった。これらの結果から、犬の悪性黒色腫症例において、腫瘍細胞が発現しているDC-HILは担癌個体の免疫抑制状態に関与しており、予後を悪くしている可能性が考えられた。ついで、抗犬DC-HIL抗体を用いて犬悪性黒色腫細胞が発現するDC-HILによる免疫抑制作用の阻害効果を検討した。末梢血から精製したT細胞を抗CD3抗体で活性化させ、抗犬DC-HIL抗体存在下でDC-HILを発現する犬悪性黒色腫株化細胞と共培養したところ、抗犬DC-HIL抗体を加えたものではコントロール抗体に比べ優位にT細胞が増加していた。さらに、抗犬DC-HIL抗体の添加により、培養上清中のIL-2およびIFN-γ濃度が有意に増加した。これらの結果から、抗犬DC-HIL抗体は犬悪性黒色腫細胞が発現するDC-HILによる免疫抑制機能を阻害することが可能であり、犬の悪性黒色腫に対する新たな治療法として有用であると考えられた。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 2件)
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