研究課題
インスリン抵抗性改善を目指したジアシルグリセロール（DG）キナーゼδ（DGKδ）による筋分化促進機構の解明へ向けて，前年度，①C2C12筋芽細胞の筋分化過程において，細胞周期調節因子cyclin D1は分化24時間に顕著に減少し，DGKδの発現はcyclin D1の発現減少より遅れて分化48時間後に減少することを示した．さらに，②DGKδの発現を抑制したときには，分化48時間後の筋形成制御因子myogeninの発現誘導とcyclin D1の発現減少は抑制されることを示した．本年度においても，DGKδの発現を抑制したところ，分化48時間後のmyogeninの発現誘導とcyclin D1の発現減少は抑制されることを示し，昨年度同様の解析結果を得ることが出来た．従って，次にDGKδによる筋分化制御メカニズムを明らかにすることにした．DGKの基質DGはconventional/novel protein kinase C（cnPKC）を活性化し，一方で，代謝物PAはmammalian target of rapamycin（mTOR）を活性化する．そこで，DGKδの発現抑制によるPKC及びmTORシグナルへの影響を評価したところ，分化48時間後のcnPKCの発現量及びリン酸化レベルは有意に増加することがわかった．分化24時間後においてもDGKδの発現抑制により，myogeninの発現誘導は殆ど抑制されないにも関わらず，cyclin D1の発現量とcnPKCのリン酸化レベルは増加することが示された．筋分化過程において，DGKδの発現減少はcyclin D1の発現減少より遅れることから，DGKδは筋分化の誘導のためにPKC活性を減少させ，cyclin D1の発現抑制に関わることが示された．
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