樹状細胞の抗原提示を制御するRabタンパク質の解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K18864
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 古田 和幸 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (50644936)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: MHC-II / Rab / エンドサイトーシス

研究実績の概要

樹状細胞は生体に侵入した病原体などの外来抗原を取り込み、それらに対する獲得免疫応答を誘導する。このとき主要組織適合抗原クラスII(MHC-II)が外来抗原由来ペプチドをT細胞に提示することで免疫応答を誘導する。MHC-IIの細胞表面発現量は免疫応答調節において重要な因子である。そこで、本研究では、樹状細胞におけるMHC-IIの細胞表面発現量の調節機構を明らかとすることを目的として、今年度は以下の結果が得られた。
1) 樹状細胞においてLPS刺激は小胞輸送を制御する低分子量Gタンパク質であるRab11の活性化を誘導した。このとき、MHC-IIの細胞表面発現の発現上昇がみられるため、MHC-IIの発現調節へのRab11の関与が示唆された。
2) MHC-IIを抗体によってクロスリンクするとMHC-IIのエンドサイトーシスが誘導されることを見いだしている。前年度は各種エンドサイトーシス阻害剤の効果を検討し、クラスリン依存的なエンドサイトーシスであることを示唆する結果を得ていた。今年度は共焦点顕微鏡による観察によって、MHC-IIがクラスリンと共局在する結果を得た。これはMHC-IIのエンドサイトーシス経路がクラスリン依存的であることを強く示唆するものである。
3) MHC-IIのクロスリンクの誘導するエンドサイトーシスに対し阻害剤を用いてそのメカニズムを検討した結果、MHC-IIのクロスリンクは細胞内のチロシンキナーゼであるSykを活性化することで、カルシウム流入を誘導すること、このカルシウム流入がMHC-IIのエンドサイトーシスに必要であることを示唆する結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] 1-Fluoro-2,4-dinitrobenzene and its derivatives act as secretagogues on rodent mast cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Manabe, Y., Yoshimura, M., Sakamaki, K., Inoue, A., Kakinoki, A., Hokari, S., Sakanaka, M., Aoki, J., Miyachi, H., Furuta, K., and Tanaka, S.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: 47 ページ: 60-67
  • DOI: 10.1002/eji.201646536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vesicular polyamine transporter mediates vesicular storage and release of polyamine from mast cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, T., Harada, Y., Moriyama, S., Furuta, K., Tanaka, S., Miyaji, T., Omote, H., Moriyama, Y., and Hiasa, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 292 ページ: 3909-3918
  • DOI: 10.1074/jbc.M116.756197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-modulation of antigen-induced activation of mast cells sensitized with a highly cytokinergic clone. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakanaka, M., Kurimune, Y., Yamada, K., Hyodo, Y., Natsuhara, M., Ichikawa, A., Furuta, K., and Tanaka, S.
  • 雑誌名: Immunol. Lett. 巻: 174 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2016.04.003
  • 査読あり
• [学会発表] 主要組織適合抗原クラスII (MHC－II)の誘導するシグナルを介したMHC-IIのエンドサイトーシス機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古田和幸 平木勇次 政木健人 田中智之
  • 学会等名: 日本薬学会 第137年会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2017-03-25 – 2017-03-27
• [学会発表] MHC-IIシグナルが誘導するMHC-IIのエンドサイトーシス促進機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古田和幸、平木勇次、田中智之
  • 学会等名: 第８９回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2016-09-25 – 2016-09-27
• [備考] 岡山大学薬学部田中研究室
  • URL: http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/meneki/