新規生理活性脂質受容体の生理的及び病態生理的役割の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K18867
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 谷川 尚 帝京大学, 薬学部, 助教 (00609985)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: リゾホスファチジルイノシトール / GPR55 / リゾリン脂質

研究実績の概要

GPR55は、ヒトでは319個のアミノ酸からなるクラスA（ロドプシン様）Gタンパク質共役型受容体サブファミリーに属する受容体である。我々は、ヒトGPR55を発現させたHEK293細胞を用いて、GPR55がリゾリン脂質の一種であるリゾホスファチジルイノシトール（LPI）に対する特異的な受容体であることを報告してきた。GPR55は、脾臓やリンパ節などの免疫系組織に高く発現している。免疫系の細胞についてマウスB及びT細胞におけるGPR55の発現について詳しく調べたところ、B及びT細胞の成熟過程におけるGPR55の発現は、成熟過程が進むにつれてGPR55の発現が高くなることが観察された。マウスにおいてB細胞及びT細胞でのGPR55の発現が高かったことから、まずGPR55が発現しているB細胞株であるIM-9細胞を用いてB細胞におけるLPIとGPR55の役割について調べた。LPIの細胞増殖に及ぼす影響を調べた結果、LPIをIM-9細胞に作用させると、細胞増殖が促進された。また、マウスリンパ球にLPIを作用させても、リンパ球の増殖を促進させることが確認された。リポ多糖（LPS）で細胞を刺激すると、細胞の活性化によりGPR55mRNAの発現が変化することがわかった。次に、マウスの脾臓細胞にLPIを作用させると、LPI存在下において炎症性サイトカインのmRNAの発現が増加した。これらのことから、免疫系の細胞に発現しているGPR55とその内在性リガンドであるLPIは、生体内でリンパ球の増殖促進・分化、そして免疫応答の調節に関与している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Coenzyme-A-Independent Transacylation System; Possible Involvement of Phospholipase A2 in Transacylation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Hayashi Y, Matsumoto N, Nemoto-Sasaki Y, Koizumi T, Inagaki Y, Oka S, Tanikawa T, Sugiura T.
  • 雑誌名: Biology (Basel) 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.3390/biology6020023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Carboxyl-terminal Tail-mediated Homodimerizations of Sphingomyelin Synthases Are Responsible for Efficient Export from the Endoplasmic Reticulum. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Nemoto-Sasaki Y, Matsumoto N, Tanikawa T, Oka S, Tanaka Y, Arai S, Wada I, Sugiura T, Yamashita A.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 292 ページ: 1122-1141
  • DOI: 10.1074/jbc.M116.746602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloid-Derived Suppressor Cells Endow Stem-like Qualities to Breast Cancer Cells through IL6/STAT3 and NO/NOTCH Cross-talk Signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Peng D, Tanikawa T, Li W, Zhao L, Vatan L, Szeliga W, Wan S, Wei S, Wang Y, Liu Y, Staroslawska E, Szubstarski F, Rolinski J, Grywalska E, Stanislawek A, Polkowski W, Kurylcio A, Kleer C, Chang AE, Wicha M, Sabel M, Zou W, Kryczek I.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 76 ページ: 3156-3165
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-2528
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] マウスリンパ球におけるGタンパク質共役型受容体GPR55の機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷川 尚、岡 沙織、中島圭佑、山下 純、杉浦隆之
  • 学会等名: 第89回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25 – 2016-09-27
• [学会発表] GPR55リガンドとしての各種1-アシル型および2-アシル型リゾホスファチジルイノシトール(LPI)の生物活性の比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡 沙織、谷川 尚、山下 純、渡邊真知子、杉浦隆之、中島圭佑
  • 学会等名: 第89回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25 – 2016-09-27
• [備考] 帝京大学ホームページ教員紹介
  • URL: https://www.e-campus.gr.jp/staffinfo/public/staff/detail/2093/16