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2017 年度 実績報告書

CD206陽性マクロファージの腸管の恒常性維持及び炎症性腸疾患における役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K18873
研究機関富山大学

研究代表者

林 周作  富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 助教 (10548217)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード炎症性腸疾患 / 腸管マクロファージ / CD206
研究実績の概要

本研究は、腸管粘膜に存在するCD206陽性な腸管マクロファージ(CD206+腸管マクロファージ)の生理学的および病態生理学的役割を解明することを目的としている。
腸管粘膜におけるCD206+腸管マクロファージの分布について解析を行ったところ、腸管マクロファージ(F4/80陽性細胞)は腸管粘膜固有層に一様に局在しており、CD206+腸管マクロファージは、上皮層から遠い深部に局在していることが明らかとなった。CD206陽性マクロファージを除去可能なCD206DTRマウスを用いた解析において、ジフテリア毒素投与2日後には、CD206+腸管マクロファージは約90%除去されており、7日後には、CD206+腸管マクロファージはWTマウスと同様に再分布していた。また、ジフテリア毒素投与2日後の腸管組織では、マクロファージの遊走に関与するccl2およびcxcl2のmRNA発現がWTマウスと比較して有意に上昇していた。除去された腸管マクロファージの前駆細胞を血中から動員するために、これらケモカインの発現上昇が認められたと考えられる。さらに、M2マクロファージのマーカーであるfizz1のmRNA発現はCD206と同様に低下していたが、arginase1およびym1のmRNA発現は変化していなかった。これらの結果から、CD206+腸管マクロファージは、他の臓器において定義されているM2マクロファージとは異なる性質を有すことが示唆される。
CD206DTRマウスでは、炎症性腸疾患モデルにおける大腸炎の発症がWTと比較して有意に抑制されていた。一方、これまでの研究から、炎症によって傷害された腸管粘膜の修復には、CD206+腸管マクロファージが関与する知見を得ており、炎症性腸疾患におけるCD206+腸管マクロファージの病態生理学的役割は二面性を有する可能性が考えられる。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] PI3K p85α Subunit-deficient Macrophages Protect Mice from Acute Colitis due to the Enhancement of IL-10 Production2017

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Shusaku、Hamada Takayuki、Zinsou Donald G. A.、Oshiro Momoe、Itoi Kana、Yamamoto Takeshi、Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 ページ: 6187

    • DOI

      10.1038/s41598-017-06464-w

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Role of CD206 Positive Macrophages in the Mucosal Repair after Intestinal Inflammation.2018

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S.、Sendo M.、Hertati A.、Tobe K.、Kadowaki M.
    • 学会等名
      KEYSTONE SYMPOSIA -The Resolution of Inflammation in Health and Disease-
    • 国際学会
  • [学会発表] CD206 Positive Intestinal Macrophages Accelerate the Colonic Epithelial Wound Healing.2017

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S.、Zinsou D.、Tobe K.、Kadowaki M.
    • 学会等名
      18th International Congress of Mucosal Immunology (ICMI2017)
    • 国際学会
  • [学会発表] CD206 Positive Intestinal Macrophages Contribute to the Colonic Epithelial Wound Healing.2017

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S.、Sendo M.、Hertati A.、Tobe K.、Kadowaki M.
    • 学会等名
      The 5th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society (Cytokine 2017)
    • 国際学会

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公開日: 2018-12-17  

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