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膵臓より産生されるインスリンは、筋肉組織など他の末梢組織に作用することでグルコース代謝を制御している。またインスリンは 、脳組織にも作用し脳内のグルコース代謝や神経細胞の分化に関与していることも広く知られている。このように膵臓で産生されたインスリンは、末梢組織だけでなく中枢神経系にも作用し、生体内で多様な生理作用を発揮している。近年、膵臓由来インスリンの他に脳自体で産生される脳由来インスリンの存在を示唆する研究成果が相次いで報告された。しかし脳由来インスリンの産生細胞およびその生理機能については未だ不明である。本研究は脳由来インスリンの神経生理学機能の網羅的解析を目的とするものである。われわれはこれまでにマウス脳におけるインスリンのmRNAおよびインスリン前駆体(Proinsulin)の発現解析を行なっており、マウス脳組織レベルでInsulin2のmRNAとProinsulinが発現している結果を得た。他方でインスリンなどの生理活性物質を含む分泌小胞の細胞内移動にアクチン細胞骨格の関与が知られており、インスリン分泌機構にアクチン細胞骨格の制御機構が重要な役割を果たしていることが示唆されている。そこで当該年度は、脳神経細胞におけるアクチン細胞骨格制御機構について解析を行い、アクチン重合因子の一つであるフォルミン蛋白質Fhod3が神経細胞のアクチン細胞骨格を制御していることを示唆する結果を得た。
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