NASHにおける酸化ストレス―小胞体ストレス連関の分子機構解析と創薬基盤の確立

2016 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K18993
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 松本 みさき 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80533926)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 非アルコール性脂肪性肝炎 / 酸化ストレス / 肝類洞 / 一酸化窒素

研究成果の概要

本研究では、非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) における肝障害にNOX1/NADPH oxidaseが関わることを遺伝子欠損マウスを用いて明らかにした。NOX1 mRNAは肝類洞内皮細胞に多く発現しており、実質細胞には殆ど発現しない。NOX1発現は高脂肪食負荷およびパルミチン酸添加によって増加した。NOX1発現増加は肝類洞周囲における酸化ストレスの増加、一酸化窒素量の減少および肝星細胞の収縮をもたらし、肝臓の微小血流循環を障害することでNASHにおける肝細胞障害を惹起する可能性が示された。

自由記述の分野

病態分子薬理学