研究課題
成人T細胞白血病(Adult T cell Leukemia; ATL)はヒトT細胞白血病ウイルスI型(Human T cell Leukemia Virus-1; HTLV-1)の感染によって引き起こされる。ATL患者ではHTLV-1特異的な免疫応答が抑制されており、その解除が求められるが、免疫抑制機序の詳細は明らかになっていない。代表的な免疫抑制性サイトカインであるTGF-betaおよびIL-10の関与が予想されるものの、ATLの免疫抑制におけるその役割は十分解明されていない。本研究では、HTLV-1感染細胞の免疫抑制性サイトカイン産生能や、それらサイトカインの感染細胞自身や免疫細胞に対する作用を明らかにすることを目指した。昨年度までに、所属研究室で樹立した感染者末梢血由来のIL-2依存性HTLV-1感染細胞株のTGF-betaやIL-10の産生量を測定した。また、ATLにおける免疫抑制因子によるHTLV-1特異的CD8+T細胞の増殖制御を調べるため、健常者のCD8+T細胞でTGF-beta中和抗体を用いた実験系を至適化した。感染細胞に対するTGF-betaやIL-10の作用について、昨年度までに、感染細胞株では有意にTGF-betaの応答性が弱い一方、IL-10は感染細胞の増殖を亢進する可能性を示唆するデータを得た。本年度は、その分子メカニズムの解明を進めた。HTLV1感染細胞にてシグナル伝達分子や抑制分子等、関連する分子の発現を抑制した。その結果、TGF-betaの標的遺伝子の発現を抑制する分子を見いだした。また、感染細胞の増殖制御においてIL-10の下流シグナル伝達を担う分子を明らかにした。
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