| 研究実績の概要 |
SOX2の遺伝子増幅を認める食道扁平上皮癌細胞KYSE140、KYSE70に対してSOX2をノックダウンしたクローンをshRNAを用いて作成した。それらの細胞において、コントロールの細胞と比較し、SOX2の発現低下に伴って発現が低下しているmiRNAを探索する目的でPCR arrayを行った。その結果、miR-17 clusterを含め、複数のmiRNAの発現低下を認めた。miR-17 cluster（miR-17, miR-18, miR-19a, miR-19b-1, miR-20, miR-92）について、定量PCRを行い、arrayの結果を検証した。
PTENをターゲットにしているmiRNAとしてmiR-17 clusterのうち、miR-17, miR-19a, miR-19b-1が報告されていることからこれらのmimicおよびinhibitorを用いてin vitroでPTENの抑制効果を調べた。miR-17については、SOX2を抑制した細胞株に対してmimicを導入してもPTENの抑制は確認できなかった。一方、miR-19a, miR-19b-1はともにこれらの細胞にmimicを導入するとPTENは抑制された。逆にSOX2を抑制していないコントロールの細胞に対してinhibitorを導入すると、miR-19a, miR-19b-1とも程度の差はあるもののPTENの増加を認めた。
以上の結果から、SOX2の遺伝子増幅に伴い、miR-17 clusterは増加し、その結果PTENが抑制されていると考えられた。
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