| 研究課題/領域番号 |
15K19046
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
田中 麻理子 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50645710)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 膵癌 / EVI1 / microRNA |
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| 研究実績の概要 |
本研究課題は膵発癌の解明を目的とし、発がん早期の分化異常（胃上皮化生など）と多段階発癌過程におけるmicroRNA（以下miRNA）の包括的動態、およびmiRNA発現制御の主要分子群とEVI1の役割を中心的に解析している。
<1>EVI1-miRNAを中心とした発がん促進機構
申請者はこれまで膵発がん早期に発現上昇の見られる転写因子EVI1がmiRNA-96を介してKRASを制御することで発がんを促進させることを解明してきた。今年度はさらに、EVI1によるmiRNA発現変動を介した発がん促進過程の一環として、膵発がん早期に血清エクソソーム内に多く見られると報告されたGlypican-1(以下GPC1）の発現がEVI1-miRNA axisを介して行われており、GPC1発現上昇自体が発がん促進作用を有することについてもin vitroで実証した。さらに浸潤性膵管癌、前がん病変、および浸潤性膵管がん以外の膵病変などから成るヒト組織検体を用いてEVI1, GPC1の組織発現ならびに臨床病理学事項との関連を検討した。
<2>miRNA発現制御と膵癌
ヒト検体を用いて、浸潤性膵管癌ならびに前がん病変におけるmiRNA発現制御分子の発現を検討し、臨床病理学的事項との関連を検討した。また、細胞株を用いて、miRNA発現制御分子の下流探索を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
膵発がん早期に重要であるEVI1の下流機構としてKRAS以外の発がん経路を同定することに成功した。また、同分子は膵癌患者の血清エクソソーム内に多くenrichされることが報告されているが、組織検体での発現検討を行うことで、バイオマーカーとしての意義を検証するための重要な結果をもたらした。
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| 今後の研究の推進方策 |
発がん早期のmiRNAの発現動態解明を目的として、ヒト組織検体でのレーザーマイクロダイセクションから膵発がん過程におけるmiRNAの発現変化を追い、また、Drosha, DicerをはじめとするmiRNA発現制御分子が膵発がんにもたらす機能について、in vitroおよびヒト組織検体から検証を行う。
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