ファージ普遍形質導入によるMRSA進化メカニズムの解明

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19095
• 研究機関: 麻布大学
• 研究代表者: 内山 淳平 麻布大学, 獣医学部, 講師 (20574619)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: ファージ / 普遍形質導入 / ＭＲＳＡ / 黄色ブドウ球菌 / 進化 / 大型ウイルス

研究実績の概要

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）は、ヒトや動物に難治性感染症を引き起こし、健康被害・経済被害を引き起こしている病原細菌である。バクテリオファージ（ファージ、細菌ウイルス）はランダムに遺伝子の水平伝播を行い（これを“普遍形質導入”と呼ぶ）、環境中でMRSA に病原性・薬剤耐性因子の付与を行っていると推察される。申請者は、下水より分離したS6 ファージが動物・ヒト由来黄色ブドウ球菌の間で普遍形質導入を起こすことを実証した。戦略的なMRSA 感染予防・制御には、普遍形質導入による黄色ブドウ球菌進化メカニズムの理解が重要であるが、その詳細な機構は明らかとなっていない。本研究では、このMRSA 進化メカニズムの解明を目指し、（Ａ）S6 ファージのゲノム・構造タンパク質の解析、（Ｂ）S6 ファージの吸着機構の解析、（Ｃ）S6 ファージを介した黄色ブドウ球菌遺伝子獲得機構の解析を行っている。これまでに、研究項目（Ａ）（Ｂ）の実験は完了した。現在、研究項目（Ｃ）に関しては実験を継続して行っている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定通り実験が遂行できた。しかしながら、当該研究に関する直接的な論文報告はできていない。

今後の研究の推進方策

研究計画書に沿って研究を遂行する。

研究成果

• [雑誌論文] Inefficient viral replication of bovine leukemia virus induced by spontaneous deletion mutation in the G4 gene (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami H, Uchiyama J, Nikaido S, Sato R, Sakaguchi M, Tsukamoto K
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 97(10) ページ: 2753-2762
  • DOI: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening of KHP30-like prophages among Japanese Helicobacter pylori strains, and genetic analysis of a defective KHP30-like prophage sequence integrated in the genome of the H. pylori strain NY40 (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama J, Takemura-Uchiyama I, Kato S, Takeuchi H, Sakaguchi Y, Ujihara T, Daibata M, Shimakura H, Okamoto N, Sakaguchi M, Matsuzaki S
  • 雑誌名: FEMS Microbiology Letters 巻: 363(16) ページ: -fnw157
  • DOI: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IgE reactivity to hen egg white allergens in dogs with cutaneous adverse food reactions (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimakura H, Uchiyama J, Saito T, Miyaji K, Fujimura M, Masuda K, Okamoto N, DeBoer DJ, Sakaguchi M
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 巻: 177 ページ: 52-57
  • DOI: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analyses of short-term antagonistic evolution between Pseudomonas aeruginosa strain PAO1 and phage KPP22 belonging to the family Myoviridae genus PB1-like viruses (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama J, Suzuki M, Nishifuji K, Kato S, Miyata R, Nasukawa T, Yamaguchi K, Takemura-Uchiyama I, Ujihara T, Shimakura H, Murakami H, Okamoto N, Sakaguchi Y, Shibayama K, Sakaguchi M, Matsuzaki S
  • 雑誌名: Applied and Environmental Microbiology 巻: 82(15) ページ: 4482-4491
  • DOI: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of Pseudomonas aeruginosa phage KPP21 belonging to family Podoviridae genus N4-like viruses isolated in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigehisa R, Uchiyama J*, Kato S, Takemura-Uchiyama I, Yamaguchi K, Miyata R, Ujihara T, Sakaguchi Y, Okamoto N, Shimakura H, Daibata M, Sakaguchi M, Matsuzaki S
  • 雑誌名: Microbioogy and Immunology 巻: 60(1) ページ: 64-67
  • DOI: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Create genus Kpp25virus in the family Podoviridae, order Caudovirales (2016)
  • 著者名/発表者名: Kropinski AM, Adriaenssens EM, Uchiyama J
  • 雑誌名: ICTV Taxonomic Proposal 巻: 2016.057a-dB.A.v1.Kpp25virus ページ: -
  • DOI: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Create genus Luz7virus in the family Podoviridae, order Caudovirales (2016)
  • 著者名/発表者名: Wittmann J, Kropinski AM, Adriaenssens EM, Ackermann H-W, Lavigne R, Kuhn JH, Uchiyama J
  • 雑誌名: ICTV Taxonomic Proposal 巻: 2016.024a-dB.A.v2.Luz7virus ページ: -
  • DOI: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Study of adsorption of AHJD-like phages infecting Staphylococcus aureus (2017)
  • 著者名/発表者名: 内山淳平、黒川健児、内山伊代、氏原隆子、阪口義彦、松崎茂展、阪口雅弘
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター、宮城県
  • 年月日: 2017-03-19 – 2017-03-21
• [学会発表] B6 型ボツリヌス毒素遺伝子をコードするプラスミドの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 阪口義彦、内山淳平、細見晃司、幸田知子、小椋義俊、林哲也、林俊治、小崎俊司、向本雅郁
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター、宮城県
  • 年月日: 2017-03-19 – 2017-03-21
• [学会発表] バクテリオファージ KHP30 の感染能に及ぼすピロリ菌保有制限―修飾系の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松澤佑一、内山淳平、竹内啓晃、氏原隆子、橋田裕美子、樋口智紀、田中望紅、冨永宗一竜、大畑雅典、松崎茂展
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター、宮城県
  • 年月日: 2017-03-19 – 2017-03-21
• [学会発表] 組換え endolysin のブドウ球菌に対する溶菌作用ならびに膿痂疹モデルマウスにおける発症抑制効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今西市朗、内山淳平、水谷歩実、井手香織、西藤公司
  • 学会等名: 第20回記念 日本獣医皮膚科学会学術大会・総会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（さいたま市）
  • 年月日: 2017-03-11 – 2017-03-12
• [学会発表] ファージを利用したB群連鎖球菌検査用培地の研究開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島卓哉、渡辺直貴、佐々木美桜、松井秀仁、花木秀明、内山淳平、阪口雅弘
  • 学会等名: 第一回獣医微生物学フォーラム
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂
  • 年月日: 2017-03-01 – 2017-03-01
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌におけるファージS6の普遍形質導入機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中森洋佑、内山淳平、内山伊代、阪口雅弘
  • 学会等名: 第一回獣医微生物学フォーラム
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂
  • 年月日: 2017-03-01 – 2017-03-01
• [学会発表] イヌアトピー性皮膚炎における新規魚アレルゲンの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今西市朗、松田貴子、内山淳平、上家潤一、藤村正人、嶋倉邦嘉、阪口雅弘
  • 学会等名: 第一回獣医微生物学フォーラム
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂
  • 年月日: 2017-03-01 – 2017-03-01
• [学会発表] 新規PB1様ファージKPP22と緑膿菌PAO1株を利用した前適応ファージKPP22M作成過程の遺伝的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 那須川忠弥、内山淳平、鈴木仁人、西藤公司、加藤伸一郎、内山伊代、氏原隆子、島倉秀勝、村上裕信、岡本憲明、阪口義彦、柴山恵吾、阪口雅弘、松崎茂展
  • 学会等名: ファージ・環境ウイルス研究会 合同シンポジウム（第6回ファージ研究会）
  • 発表場所: JAMSTEC横須賀、神奈川県
  • 年月日: 2016-10-21 – 2016-10-22
• [学会発表] バクテリオファージ研究の再考～これまでのファージ療法の研究を通じて～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 内山淳平
  • 学会等名: 国立感染症研究所 学友会セミナー
  • 発表場所: 国立感染症研究所 戸山庁舎
  • 年月日: 2016-09-07 – 2016-09-07
  • 招待講演
• [産業財産権] B群連鎖球菌選択的増菌用培地 (2016)
  • 発明者名: 内山淳平、阪口雅弘、松井秀仁、花木秀明
  • 権利者名: 内山淳平、阪口雅弘、松井秀仁、花木秀明
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2016-247315
  • 出願年月日: 2016-12-21