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2015 年度 実施状況報告書

残存HIVの転写活性化を規定する宿主内環境因子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 15K19117
研究機関公益財団法人微生物化学研究会

研究代表者

石坂 彩  公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 研究員 (70746859)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
キーワードHIV / 免疫活性化 / 潜伏感染
研究実績の概要

我々が考案したHIV LTRの転写活性をウイルス由来の短鎖RNAを指標として鋭敏に検出する定量的RT-PCR法は、体内に潜む転写のアクティブな感染細胞の検出に成功した。我々はこの検出法を用いて、抗ウイルス薬により血漿中のウイルス量が検出限界未満となりながらもHIV LTRの転写活性化が検出される患者では、免疫力の指標であるCD4+細胞数の十分な回復が得られにくいという事実を見出している。この現象は、残存ウイルスの転写活性化が患者の免疫力改善を妨げる何らかのリスクを反映していることを意味する。しかし現在、残存感染細胞の活性化と体内環境の相関については未解明な部分が多い。本研究では、上述で見出した残存感染細胞の活性化を惹起する細胞内環境要因の解明を進め、残存ウイルスの転写活性化と免疫力の回復不全の因果関係の理解を試みることとした。

平成27年度はCD4+およびCD8+T細胞の活性化・疲弊に関する各種表面マーカーの発現を解析し、短鎖RNAと炎症との相関を中心にウイルスの転写活性が高いレベルで保持される環境要因の同定を進めた。その結果、血漿ウイルス量が検出限界未満となりながらもウイルスHIV LTRの転写活性が見られる患者では、CD8+T細胞表面におけるCD38およびHLA-DRの発現が上昇していることが分かった。この事実は感染細胞の転写活性化が起きている患者では血漿ウイルス量の抑制が免疫の鎮静化に結びついていないことを表しており、患者の病態を把握する上でも感染細胞の転写活性を測定することが重要であることを示している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

残存感染細胞の活性化と相関のある患者体内の環境要因として、免疫の持続的な活性化を同定した。この内容を短鎖RNAの検出方法と併せて学術論文として発表した(Journal of Virology, in press)。

今後の研究の推進方策

次年度は、短鎖RNAの発現量とin vitro におけるウイルス産生能の関係や、CD4細胞数を指標とした治療効果との関係を精査し、残存ウイルスが病態に及ぼす影響の本質的な理解に努める。

次年度使用額が生じた理由

平成27年度は実験計画が順調に遂行されたため、若干の未使用額が生じた。

次年度使用額の使用計画

平成28年度の物品費に組み込む。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 2件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Transferrin Receptor 1 Facilitates Poliovirus Permeation of Mouse Brain Capillary Endothelial Cells2016

    • 著者名/発表者名
      T. Mizutani, A. Ishizaka and C. Nihei
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry

      巻: 291 ページ: 2829-2836

    • DOI

      10.1074/jbc.M115.690941

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Short intracellular HIV-1 transcripts as biomarkers of residual immune activation in patients on antiretroviral therapy.2016

    • 著者名/発表者名
      A. Ishizaka, H. Sato, H. Nakamura, M. Koga, T. Kikuchi, N. Hosoya, T. Koibuchi, A. Nomoto, A. Kawana-Tachikawa and T. Mizutani
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 未確定 ページ: 未確定

    • DOI

      10.1128/JVI.03158-15

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The Werner Protein Acts as a Coactivator of Nuclear Factor κB (NF-κB) on HIV-1 and Interleukin-8 (IL-8) Promoters2015

    • 著者名/発表者名
      Mizutani T, Ishizaka A, Furuichi Y
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry

      巻: 290 ページ: 18391-18399

    • DOI

      10.1074/jbc.M115.657155

    • 査読あり
  • [備考] 公益財団法人 微生物化学研究会 微生物化学研究所

    • URL

      http://www.bikaken.or.jp/

  • [産業財産権] 免疫状態の判定方法、CD4+T細胞数の増加予測方法、 及びCD4+T細胞数の減少予測方法、並びにそれらのためのキット2015

    • 発明者名
      水谷壮利、石坂彩、立川愛
    • 権利者名
      公益財団法人 微生物化学研究会
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2015/078488
    • 出願年月日
      2015-10-07
    • 外国

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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