| 研究課題/領域番号 |
15K19121
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立国際医療研究センター |
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研究代表者 |
西辻 裕紀 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (20573661)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 1型インターフェロン / long non coding RNA |
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| 研究実績の概要 |
申請者は、ウイルス感染抑制に重要な1型インターフェロンシグナルに関与するlong non-coding RNA(lncRNA)を同定するため、1型インターフェロン非応答細胞を作製した。
次に1型インターフェロン応答細胞と非応答細胞を、1型インターフェロン誘導試薬で同時に処理し、その時の遺伝子発現を確認した。
その結果、1型インターフェロンで誘導される4つのlncRNAと1型インターフェロンで抑制される3つのlncRNAを同定した。HCV、HBV、EMCVは1型インターフェロンで強く抑制されるウイルスであることが知られている。そこで、同定した7つのlncRNAの機能評価を行うため、RNAi法によりこれらのlncRNAをノックダウンし、そのときのインターフェロンの効果を評価した。
通常の細胞にHCV、HBV、EMCVをそれぞれ個別に感染させ、1型インターフェロンで処理すると、これらのウイルス複製は強く抑制されるが、申請者が同定した1つのlncRNAをノックダウンさせると、1型インターフェロンの効果が強く阻害された。このlncRNAをlncRNA#32と命名した。
さらにこのlncRNAを強制発現させると、これら3種類のウイルスの複製は1型インターフェロンなしで、強い抑制効果が示された。
これらの結果より、lncRNA#32は1型インターフェロンシグナルに強く関与し、抗ウイルスに重要な役割をしていると考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
平成27年度の計画では、1型インターフェロン非応答細胞を作製し、1型インターフェロンで調節されるlong non coding RNA (lncRNA)の同定を行うことを目的とした。
その研究計画に対し、申請者は、非応答細胞の作製、1型インターフェロンで調節されるlncRNAの同定を行い、さらには平成28年度に計画していた、lncRNAの機能評価の一部を達成できた。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成28年度では、同定したlncRNA#32のメカニズムの解明、結合タンパク質を同定し、1型インターフェロンシグナルとlncRNA＃32の関係の解明を行う。
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