研究課題
「病は気から」と古くから良く言われるように心理状態や精神状態が臓器機能に影響し、健康と深く関連することは、例えばストレスが溜まると胃が痛む、持病が悪くなる、風邪をひきやすいといったことから一般的に知られている。しかしながら、これらの分子メカニズムは現時点では未開拓であり、その解明はがんや自己免疫疾患など様々な病気に対する新しい治療戦略へと繋がることが期待できる。これまでに我々は、局所神経の活性化がもたらす固有血管の状態変化が、血中免疫細胞の中枢神経系(CNS)への侵入口を形成する分子機構を明らかにし、これを“ゲートウェイ反射”と名付けた。本研究課題では、このゲートウェイ反射が過度のストレスにより、どのように変化し、炎症病態に影響するかについて解析を行った。まず睡眠障害等による過度のストレスは、脳内でストレス応答を示す視床下部の神経活性化を介し、脳内局所血管においてケモカイン産生を亢進し、ゲートを形成することで自己反応性T細胞を含む免疫細胞の集積を誘導した。これまでに我々は交感神経活性化による局所的なノルアドレナリン産生が、血管での過剰なケモカイン産生を誘導することを示していたことから、交感神経の寄与について解析を行った結果、免疫細胞の侵入口となる血管周囲での交感神経切除が細胞集積を抑制すること、さらに当該神経の活性化は、ストレス応答性を有する視床下部に起因することを明らかとした。さらに、侵入部位で生じた局所的な炎症は、過剰な迷走神経活性化を誘導し、最終的に致死性の胃十二指腸潰瘍を含む末梢臓器不全引き起こすことを明らかとした。本研究はストレスが脳での炎症を誘導する機構を示すとともに、炎症が予期せぬ神経活性化経路を形成し、末梢臓器での機能障害を誘導することを明らかとした。
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