Meninによるエネルギー代謝調節を介した免疫老化制御機構の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19133
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 鈴木 淳平 愛媛大学, 医学系研究科, 助教(特定教員) (20734239)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: T細胞老化 / 細胞内エネルギー代謝 / Menin / mTORC1

研究実績の概要

本研究課題は、腫瘍抑制因子Meninの細胞内エネルギー代謝およびT細胞老化における役割の解明を目的としている。申請者はこれまでに、Meninを欠損したCD8 T細胞では、抗原刺激後の早期にT細胞老化の形質を示すこと、細胞内エネルギー代謝（グルタミン代謝、嫌気的解糖）が野生型に比べ過剰に亢進していることを見出してきた。平成２８年度はMeninによる細胞内エネルギー代謝制御機構の解析をおこない、抗原刺激時にAkt/mTORC1シグナル経路が過剰に活性化することが一因となっていることを明らかにした。さらに、mTORC1シグナル経路を阻害することで、グルタミン代謝関連酵素や解糖系関連酵素の発現が低下するとともに、Meninの欠損により誘導されるT細胞老化の形質が部分的に回復することを見出した。これに加え、抗原刺激時に培養液中のグルタミン量を制限することやグルタミン代謝阻害剤で処理することで、Menin欠損CD8 T細胞で認められるT細胞老化の形質は部分的に回復した。以上の結果から、MeninはAkt/mTORC1シグナル経路の活性化に作用することで、細胞内エネルギー代謝を調節し、CD8 T細胞老化を制御することが明らかとなった。本申請研究により、細胞内エネルギー代謝とT細胞老化におけるMeninの役割の理解とともに、細胞内エネルギー代謝調節によるT細胞老化の制御機構の存在を明らかにした。現在、これらの成果をまとめ、論文投稿準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] Gfi1, a transcriptional repressor, inhibits the induction of the T helper type 1 programme in activated CD4 T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J., Maruyama S., Tamauchi H., Kuwahara M., Horiuchi M., Mizuki M., Ochi M., Sawasaki T., Zhu J, Yasukawa M., Yamashita M.
  • 雑誌名: Immunology 巻: 147 (4) ページ: 476-487
  • DOI: 10.1111/imm.12580
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bach2-Batf interractions control Th2-type immune response by regulating the IL-4 amplification loop (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M., Ise W., Ochi M., Suzuki J., Kometani K., Maruyama S., Izumoto M., Matsumoto A., Takemori N., Takemori A., Shinoda K., Nakayama T., Ohara O., Yasukawa M., Sawasaki T., Kurosaki T., Yamashita M.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 12596 ページ: -
  • DOI: 10.1038/ncomms12596
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Menin plays a critical role in the regulation of the antigen-specific CD8+ T cell response upon Listeria infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada T., Kanoh M., Nabe S., Yasuoka T., Suzuki J., Matsumoto A., Kuwahara M., Maruyama S., Fujimoto T., Sakisuka R., Yasukawa M., Yamashita M.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 197 (10) ページ: 4079-4089
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1502295
  • 査読あり
• [学会発表] A tumor suppressor Menin controls CD8 T cell senescence by regulating glutamine metabolism (2016)
  • 著者名/発表者名: SUZUKI Junpei, KUWAHARA, Makoto, YASUKAWA Masaki, YAMASHITA Masakatsu
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川 (パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [学会発表] A tumor suppressor Menin controls CD8 T cell senescence by regulating energy metabolism (2016)
  • 著者名/発表者名: Junpei Suzuki, Makoto Kuwahara, Masaki Yasukawa, Masakatsu Yamashita
  • 学会等名: INTERNATIONAL CONGRESS OF IMMUNOLOGY 2016
  • 発表場所: オーストラリア・メルボルン
  • 年月日: 2016-08-21 – 2016-08-26
  • 国際学会