| 研究課題/領域番号 |
15K19165
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| 研究機関 | 北海道薬科大学 |
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研究代表者 |
戸上 紘平 北海道薬科大学, 薬学部, 講師 (20582357)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 肺がん / 肺線維症 / 肺投与 / DDS / 肺内動態 / 難治性呼吸器疾患 |
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| 研究実績の概要 |
今年度は、転移性肺がんモデルマウス及びブレオマイシン誘発性肺線維症モデルマウスを作成し、様々な薬物を肺投与した場合の肺内及び体内動態について評価した。それぞれのモデル動物に様々な薬物を肺投与し、肺組織、肺胞洗浄液、血清または血漿中薬物濃度を測定するという方法から始め、次に瞬間的な肺中薬物分布を、凍結切片を作成することで評価した。肺がんの腫瘍部位においては薬物排出トランスポーターであるP-糖タンパク質が強く発現しているため、多くの抗がん剤は腫瘍部位への薬物分布に問題を生じる。しかしながらドキソルビシンなどの基質薬物であっても、直接肺投与することで肺内濃度を高濃度に保つことで、腫瘍部位への効率的な送達が達成できることを見いだした。今後はより腫瘍選択性の高い製剤化を目指して検討する予定である。また、肺線維症モデル動物に種々の分子量のモデル化合物を肺投与し、肺内残存量と血中への移行性について評価したところ、分子量250000という巨大分子であっても肺線維症発症時には肺内に薬物が留まらないことが示された。この大きな理由は、肺上皮細胞の断裂によって肺胞構造が大きく変化することであった。さらに、X線CTを用いた検討により、肺胞内に蓄積する繊維の存在によって、疾患が進行するほど病巣への薬物分布に問題があることも示された。すなわち、肺内滞留性を保ちつつ、線維への選択的な分布特性を有した新たな製剤開発の必要性が明らかとなった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
今年度の目標であった「呼吸器疾患における肺胞構造の変化が肺内動態に与える影響の解明」については、肺がんと肺線維症と二つの疾患について終えている。今後はこの結果を元に、適切な薬物動態制御能を有する製剤を開発する予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成27年度に得られた各種呼吸器疾患の肺内薬物動態の特徴に関する知見を元に、適切な製剤開発を行っていく予定である。課題申請時の予定通り、まず始めに製剤に付与すべき各種疾患の肺内構造変化に適応できる機能の検討からスタートしていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
年度末に作成していた学術論文の英文校正費用に充てるつもりであったが、執筆が若干遅れてしまい、年度明けの完成となってしまった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
上記の理由から、繰越額はそのまま完成した学術論文原稿の英文校正費用として用いる予定である。
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