研究課題
赤血球関連コレステロール代謝機構を調べるために，以下の検討を行った．1．赤血球からのコレステロール放出のアクセプター同定および放出機構の解析（1）洗浄赤血球にアポリポタンパクA-I，アポリポタンパクA-II，精製したアポリポタンパクEを豊富に含むHDLおよびアポリポタンパクE非含有HDLを添加，インキュベーションし，コレステロール濃度を測定した．結果，HDLとは大きく異なり，アポリポタンパクA-I，A-IIではほとんど赤血球からのコレステロールの放出は認められなかった．また，アポリポタンパクEの有無ではコレステロールの放出に差がないことが明らかになった．よって，赤血球からのコレステロール放出には，上記以外のアポリポタンパク，脂質転送酵素，あるいは，リン脂質などのHDLに含まれる脂質が関与している可能性が示唆された．（2）アデニン，オルトバナジン（V）酸ナトリウム，グリブライド（ABCA1阻害剤）を用いた検討により，この放出には，少なくともATPを必要とするトランスポーターが関与していることが示唆された．2．赤血球のコレステロール逆転送機構への関与の解析赤血球によるコレステロール逆転送への関与を調べるために，初めに，トリチウム標識コレステロールを用いた泡沫細胞からのコレステロールエフラックス能の測定系を確立した（投稿中）．次に，確立した測定条件を用いて，アポリポプロテインA-IおよびHDLによるコレステロールエフラックスの際に，赤血球も混在させ，その関与を調べた．その結果，赤血球数依存的に泡沫細胞由来のトリチウム標識コレステロールが転送されることが明らかになった．これは，赤血球もアポリポタンパクA-IやHDLだけでなく，コレステロール逆転送系に関与している可能性を示唆している．
2: おおむね順調に進展している
平成27年度分の研究予定のコレステロール放出のアクセプターの同定と放出機構の解析は阻害の条件検討に予定より時間を要し，6割程度しか到達していない．しかしながら，その代わりに平成28年度に研究予定であった全研究計画の50%に相当する，”赤血球によるコレステロール逆転送機構への関与”についての研究はおおむね終了している．
まだ目標に達していないコレステロール放出機構の解析をさらに続けるとともに，平成28年度予定の残りの半分である修飾HDLが赤血球コレステロール放出に与える影響について研究を進めていく．阻害の条件検討に時間を要したが概ね定まっており，今年度は順調に実施できるものと考えている．また，予定している修飾HDLの作製方法はほとんど確立しており，予定通り研究を遂行できるものと考えている．
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Journal of Lipids
巻: 2015 ページ: -
10.1155/2015/592594
