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2016 年度 実施状況報告書

基本的転写共役因子MED1が担う乳癌の発症と特性

研究課題

研究課題/領域番号 15K19180
研究機関神戸大学

研究代表者

長谷川 菜摘  神戸大学, 保健学研究科, 助教 (20708599)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード転写メディエーター / MED1 / 乳癌 / 発癌
研究実績の概要

私は以前、約3分の1の乳癌症例で基本的転写共役複合体メディエーターのサブユニットMED1の遺伝子座増幅を発見し、MED1とMED24が協調してエストロゲン受容体を介する正常マウス乳腺の思春期発育やヒト乳癌細胞の増殖を担うことを報告した。本研究ではMED1が核内受容体等様々なDNA結合転写因子やPGC1等アダプター分子に共役することに注目して、転写の視点から乳癌の発症機序や特性を解明し、さらに乳癌の発症・増殖・転移・予後・治療反応性等を遺伝子の変化で予測可能にし、それらの検査方法を考案するための基礎データを得ることを目的としている。
平成28年度は、我々の持つMED1変異マウス[MED1 singke KO, MED1(LX) KI]をFVB/Nにバッククロスし、乳癌モデルマウスと交配したMED1変異乳癌モデルマウスを解析した。野生型の乳癌マウスと比較して、週齢別乳癌発症率、触診による乳癌の増殖速度の定量、転移の有無、生存曲線を検討した。まだ観察中の個体もあるが、現段階でMED1(Lx) KIマウスは発症率・発症後の乳癌の増殖速度において、野生型と比較し有意に低下を認めた。一方でMED1 singke KOマウスは野生型と比較してもこれらの項目で有意な低下は認めなかった。従って乳癌の発症にはMED1核内受容体結合部位が重要な役割を担っていることが強く示唆される。
また、科研費「研究活動スタート支援」により作成したERαとMED1をバイパスするCCAR1のKOマウスについて、乳癌モデルマウスを作成したので今後解析を進めていく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の研究計画に示したことのうち、MED1変異乳癌モデルマウスの解析が順調に進んでおり、29年度の研究につなげることが十分可能である。

今後の研究の推進方策

当初の計画に従い、現在検討中のMED1変異乳癌モデルマウスに加え、エストロゲン機能に関わるMED1アダプターの欠損乳癌モデルマウスを解析して、MED1が乳癌の発癌と特性にどう関与するかを個体および分子のレベルで解明する。
また、種々のヒト乳癌細胞株でMED1ノックアウト乳癌細胞を作成し、その増殖能の評価やヌードマウスへの移植を行い、腫瘍増殖速度の定量、転移、生存曲線、TamoxifenやFulvestrant、Trastuzumabに対する感受性について比較検討し、MED1と乳癌発症・増殖・転移・予後・治療反応性との関連について評価する。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2016

すべて 学会発表 (4件)

  • [学会発表] Periostin supports hematopoietic stem/progenitor cells and niche-dependent myeloblastoma cells in vitro2016

    • 著者名/発表者名
      前川 晶保,長谷川 菜摘,伊藤 光宏
    • 学会等名
      58th ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      San Diego Convention Center
    • 年月日
      2016-12-03 – 2016-12-06
  • [学会発表] The role of MED1 in breast carcinogenesis and progression2016

    • 著者名/発表者名
      峰松 有希,長谷川 菜摘,伊藤 光宏
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [学会発表] MED1-dependent and -independent coactivation mechanism of Mediator for GATA1 action2016

    • 著者名/発表者名
      森 真洋,長谷川 菜摘,伊藤 光宏
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-13 – 2016-10-15
  • [学会発表] RAR-binding ability of MED1 is required for high-concentrationATRA-dependent activation of PML-RARα2016

    • 著者名/発表者名
      高原 拓,長谷川 菜摘,伊藤 光宏
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-13 – 2016-10-15

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公開日: 2018-01-16  

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