|
ATL細胞ではエピジェネティック制御機構を介したmiRNA発現抑制が認められるがEZH2阻害剤によりmiRNAが再誘導され、標的である細胞増殖や抗アポトーシスに関与する分子の発現を抑制し細胞増殖が抑えられることを示した。しかしmiRNAは患者血漿中に存在するエクソソーム内にも存在し、エクソソームという細胞間コミュニケーションツールがHTLV-1感染細胞や腫瘍化したATL細胞にどのような役割を果たしているかは今だ不明である。発現異常を起こしたmiRNA が細胞内でATL細胞の増殖や抗アポトーシスに働きかけていることはこれまでの研究によりわかっているが、ATL細胞およびHTLV-1感染細胞より分泌されたエクソソームに含まれるmiRNAが他のATL細胞やHTLV-1感染細胞およびHTLV-1非感染の免疫担当細胞などに対しどのような影響を及ぼしているかについての研究は殆どなされていない。そこで本研究ではATL細胞より分泌されたエクソソームに含まれるmiRNAを介した細胞間クロストークがATL発症や進展に対する役割を調べることを目的とした。HTLV-1キャリアおよび未治療ATL患者15例の血漿よりエクソソームを得ることができ、そのうち4例のエクソソームよりRNAを抽出しマイクロアレイを用いたmiRNA発現の網羅的解析を行った。病期の進行（くすぶり型→慢性型→急性型）に伴い幾つかのmiRNAはエクソソーム中の含量が増加していた。また病期の進行により含量が減少するmiRNAも認められた。本結果よりエクソソーム含有miRNAが細胞中miRNAと同様に病期の進行により増減することが示された。またATL由来エクソソームをPKH67にて蛍光染色を行い、樹状細胞株であるCAL-1へのエクソソーム取り込みの検討したが樹状細胞株へのエクソソームの取り込みは認められなかった。
|
