小径線維ニューロパチーにおける革新的な評価法の確立と新たな診断マーカーの探索

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19184
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 増田 曜章 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (50464459)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 小径線維ニューロパチー / アミロイドーシス / トランスサイレチン / 表皮内神経線維密度 / MR-neurography

研究実績の概要

本研究は、発症早期からの小径線維ニューロパチー (SFN) の最適な客観的および定量的評価法の確立と新たな早期診断、予後予測マーカーの探索を行うことを目的として行った。本年度は、TTR-FAP患者を中心に、これまで確立した早期診断法の比較検討を行った。今回の検討では、自律神経機能検査、神経生理検査、画像検査等の検査異常に先立ち、生検皮膚組織を用いた表皮内神経線維の障害が出現することが明らかになり、表皮内神経線維密度の評価は、SFNの最適な早期診断法として臨床応用できる可能性が示唆された。その他、老人性全身性アミロイドーシス (SSA) 患者を対象して検討を行ったところ、SSA患者においても皮神経脱落を認めることを明らかにし、SFNを引き起こす可能性があることを明らかにした。また、TTR-FAP患者等のSFN患者におけるMR-neurographyを用いた末梢神経障害の検討では、坐骨神経のみならず、後根神経節や神経叢等さらに近位部においても発症早期から、神経肥厚や高信号病変などの画像異常を認めることが明らかとなった。さらに、血清および髄液中におけるバイオマーカーとなりうる候補蛋白と前述の検査法との比較検討を行い、早期診断に有用なバイオマーカー候補の選択をすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Unwanted road to anaemia in transthyretin familial amyloid polyneuropathy may continue irrespective of tafamidis treatment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Masuda T, Ueda M, Yamashita T, Misumi Y, Shinriki S, Ando Y.
  • 雑誌名: Annals of Clinical Biochemistry 巻: E-pub
  • DOI: 10.1177/0004563218754587
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sushi repeat-containing protein 1: a novel disease-associated molecule in cerebral amyloid angiopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Ueda M, Tasaki M, Takeshima A, Nagatoshi A, Masuda T, Misumi Y, Kosaka T, Nomura T, Mizukami M, Matsumoto S, Yamashita T, Takahashi H, Kakita A, Ando Y
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: 134 ページ: 605～617
  • DOI: 10.1007/s00401-017-1720-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory state exists in familial amyloid polyneuropathy that may be triggered by mutated transthyretin (2017)
  • 著者名/発表者名: Suenaga G, Ikeda T, Masuda T, Motokawa H, Yamashita T, Takamatsu K, Misumi Y, Ueda M, Matsui H, Senju S, Ando Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: E-pub
  • DOI: 10.1038/s41598-017-01775-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early skin denervation in hereditary and iatrogenic transthyretin amyloid neuropathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueda M, Suenaga G, Misumi Y, Tasaki M, Izaki A, Yanagisawa Y, Inoue Y, Motokawa H, Matsumoto S, Mizukami M, Arimura A, Deguchi T, Nishio Y, Yamashita T, Inomata Y, Obayashi K, Ando Y.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 88 ページ: 2192～2197
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000004016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum amyloid P component: A novel potential player in vessel degeneration in CADASIL (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagatoshi A, Ueda M, Ueda A, Tasaki M, Inoue Y, Ma Y, Masuda T, Mizukami M, Matsumoto S, Kosaka T, Kawano T, Ito T, Ando Y.
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 379 ページ: 69～76
  • DOI: 10.1016/j.jns.2017.05.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel transthyretin variant V28S (p.V48S) with a double-nucleotide substitution in the same codon (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Misumi Y, Ueda M, Yamashita T, Masuda T, Tasaki M, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 24 ページ: 248～249
  • DOI: 10.1080/13506129.2017.1381082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and clinical characteristics of hereditary transthyretin amyloidosis in endemic and non-endemic areas: experience from a single-referral center in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ueda M, Misumi Y, Masuda T, Nomura T, Tasaki M, Takamatsu K, Sasada K, Obayashi K, Matsui H, Ando Y.
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: 265 ページ: 134～140
  • DOI: 10.1007/s00415-017-8640-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝移植後も緩徐に症候が進行した遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス症例の病理・生化学的検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 水上 真由美, 植田 光晴, 田崎 雅義, 三隅 洋平, 増田 曜章, 松本 紗也加, 木下 祐美子, 末永 元輝, 大林 光念, 山下 太郎, 安東 由喜雄
  • 雑誌名: 末梢神経 巻: 28 ページ: 101～105
  • 査読あり
• [雑誌論文] 皮神経に着目して行う小径線維ニューロパチーの早期診断および病態解析. (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章、大林光念、安東由喜雄
  • 雑誌名: 自律神経 巻: 54 ページ: 230～233
  • 査読あり
• [学会発表] Quantification of skin denervation in patients with transthyretin amyloid neuropathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueda M, Misumi Y, Matsumoto S, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Sonoda Y, Obayashi K, Ando Y.
  • 学会等名: The XVIth International Symposium on Amyloidosis
  • 国際学会
• [学会発表] Pupillary autonomic dysfunction as an early biomarker in patients with hereditary transthyretin amyloidosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueda M, Nagatoshi C, Misumi Y, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Obayashi K, Ando Y.
  • 学会等名: The XVIth International Symposium on Amyloidosis
  • 国際学会
• [学会発表] Two siblings with hereditary transthyretin amyloidosis: a rare TTR variant T49S (p.T69S). (2018)
  • 著者名/発表者名: Masataka Y, Masuda T, Yamashita T, Ueda M, Misumi Y, Ando T, Masuyama T, Ando Y.
  • 学会等名: The XVIth International Symposium on Amyloidosis
  • 国際学会
• [学会発表] Skin denervation in patients with hereditary and wild-type transthyretin amyloidosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueda M, Misumi Y, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Obayashi K, Ando Y.
  • 学会等名: International Society for Autonomic Neuroscience
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of skin denervation in patients with wild-type transthyretin amyloidosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueda M, Misumi Y, Suenaga G, Matsumoto S, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Obayashi K, Ando Y.
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Pupillary autonomic nervous dysfunction in hereditary transthyretin amyloidosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagatoshi C, Masuda T, Ueda M, Misumi Y, Nomura T, Tasaki M, Yamashita T, Obayashi K, Ando Y.
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] 生検皮膚組織を用いたATTRアミロイドーシスの病態評価. (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章、植田光晴、安東由喜雄
  • 学会等名: 第5回日本アミロイドーシス研究会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 野生型トランスサイレチンアミロイドーシスにおける小径線維障害の検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章、植田光晴、三隅洋平、野村隼也、松本紗也加、田崎雅義、小阪崇幸、山下太郎、大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第28回日本末梢神経学会学術集会
• [図書] 末梢神経障害 (神経内科Clinical Questions & Pearls) (2018)
  • 著者名/発表者名: 増田曜章, 安東由喜雄
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部神経内科学分野
  • URL: http://kumadai-neurology.com/