研究課題
B細胞の主な役割は抗体産生能であるが、その一方で、様々な疾患モデルにおいて、炎症環境下では、サイトカインを産生するB細胞が存在することが分かってきている。その中で、特に制御性機能をもつB細胞(regulatory B cell;Breg)が注目されている。申請者は、炎症性腸疾患モデルマウスを用いて腸炎回復期に、サイトカインを産生することで腸炎を収束させる機能をもつ腸管のIL-12産生制御性B細胞を初めて発見した。本研究では、IL-12産生制御性B細胞の臨床応用を視野に入れた基礎検討を完成させ、ヒト炎症性腸疾患での誘導機序、その特性を詳細に検討し、制御性B細胞を用いた炎症性腸疾患の新規治療に結びつく研究を行うことを目的とする。昨年度より、ヒト検体を用いた制御性B細胞の検討を続けている。マウスモデルにて確認し得たIL-12産生B細胞であるが、ヒト炎症性腸疾患患者では、様々な治療薬が投与されており、その影響によって、炎症の強さとIL-12産生B細胞との一定の相関は得られていないが、ヒトにおいてもその存在が確認された。症例の蓄積が今後の課題である。また、IL-10+IFNγ+CD4+ T細胞の細胞数の検討を、ヒト検体およびマウスモデルを用いて検討を進めている。同検討においても、ヒト検体では、治療薬(ステロイド、生物学的製剤、など)の影響によって、活動性、IL-12産生B細胞数との一定の見解がまだ出ていない。この検討においても、今後検体数の蓄積が必要である。
2: おおむね順調に進展している
ヒト検体での検討が昨年度より蓄積されている。マウスモデルへのB細胞輸注によってその機能解析を進めている。
検体数の蓄積を行い、重症度(Mayo score、SESCD等)との相関性を検討する。マウスモデルでの検討を引き続き進める。
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すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)
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