βヒドロキシ酪酸(BHB)はケトン体の一種で肝細胞において脂肪酸から生合成されるが、肝細胞の脂質糖代謝に与える影響は明らかでない。糖脂質代謝異常は小胞体ストレスと相関があることから、本研究ではBHBが小胞体ストレスに与える影響を解析した。培養肝細胞とマウス個体レベルにおいてBHBは小胞体ストレスを抑制するが、これらの作用は小胞体ストレスと相関のあるサーチュイン1遺伝子と無関係であることがわかった。また、細胞内のBHB産生を薬理学的および遺伝子学的に操作することで、小胞体ストレスを制御することに成功した。
|