研究課題
肝細胞癌におけるB細胞活性化因子（BAFF）の役割、生理的意義を同定し、肝細胞癌の臨床マーカーとしての有用性を検討することを目指して研究を進めた。その研究の進展に伴い新たに着目しANP32B（acidic nuclear phosphoprotein 32, APRIL）の肝細胞癌における役割を検討した。ヒト肝細胞癌組織を用いてANP32Bと肝細胞癌の予後や再発との関連を検討した。まずヒト肝細胞癌組織においてANP32Bが発現していることをRT-PCR、Western Blot、免疫染色で証明した。またヒト肝細胞癌組織において腫瘍部/非腫瘍部ANP32B mRNA比の低い群は高い群と比較して、肝細胞癌のUICC stageが進行しており、肝細胞癌の予後不良とANP32Bの発現低下が関連していることが明らかになった。次にヒト肝癌細胞株を用いて実験を行った。ヒト肝癌細胞株においてもANP32Bが発現していることを確認し、siRNAを用いてANP32Bをknockdownして、癌関連のPCRアレイを用いて網羅的な解析を行った。その結果ANP32Bの低下によりアポトーシス関連遺伝子の変化がみられた。ヒト肝癌細胞株のアポトーシスを誘導したところ、siRNAを用いてANP32Bのknockdownを行った肝癌細胞株においてアポトーシスが抑制された。ヒト肝細胞癌組織におけるANP32B mRNAの低下は肝細胞癌患者における予後不良と関連しており、ANP32Bの低下はアポトーシスを抑制し、癌の進展に寄与していると考えられた。
2: おおむね順調に進展している
肝細胞癌におけるBAFFの役割について研究を進めていたところ、新たな分子であるANP32Bがin vivo、in vitroの検討において肝細胞癌のアポトーシスにかかわることが明らかとなってきたため。
これまでにヒト肝癌細胞株においてANP32Bの低下における変化が明らかとなってきた。ヒト肝癌細胞株においてアポトーシス関連遺伝子の変化やANP32B高発現における変化を確認していく予定である。
研究の進展に伴い、当初予期し得なかったANP32Bの肝細胞癌における役割が明らかとなり、新たな知見の分析を行う研究計画の変更が必要になったため。
ヒト肝癌細胞株においてアポトーシス関連遺伝子の変化やANP32B高発現における変化を確認するための試薬購入に使用していく予定である。
すべて 2015
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Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ
巻: 50 ページ: 230-237
10.1007/s00535-014-0959-6.
巻: 50 ページ: 683-693
10.1007/s00535-014-1001-8.
