研究課題
大腸内視鏡治療または外科手術にて切除した大腸腫瘍組織から、高・中分化腺癌と低分化腺癌の組織を採取しDNAおよびRNAを抽出した。組織が混在している大腸癌はレーザーマイクロダイセクションにより高・中分化腺癌部と低分化腺癌部を分離し組織を採取し、DNAおよびRNAを抽出した。抽出したRNAを用いてRNAシークエンスを行い、早期大腸低分化腺癌において発現している遺伝子を複数同定した。今後は同定した遺伝子に対する機能解析を行う予定である。また、上記で採取した大腸腫瘍を用いて、Infinium HumanMethylation450ビーズアレイによるDNAメチル化解析を行った。その結果、大腸鋸歯状病変の1つである鋸歯状腺腫(Traditional Serrated Adenoma, TSA)で高率にメチル化している遺伝子Aを同定した。次に大腸腫瘍約700検体を対象に、同定した遺伝子のメチル化をパイロシークエンス法にて検証した。パイロシークエンスによるメチル化解析の結果、遺伝子Aのメチル化レベルは、同じ大腸鋸歯状病変である過形成性ポリープまたはSessile serrated adenoma/ polyp(SSA/P)と比較してTSAにおいて高かった。またTSA癌化例では、SSA/P癌化例と比較して遺伝子Aのメチル化が高い傾向にあった。遺伝子Aのメチル化レベルとKRAS変異に正の相関を認めた。大腸癌細胞株において遺伝子Aのメチル化は転写抑制と相関し、遺伝子Aの導入により細胞増殖能が抑制された。
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