| 研究課題/領域番号 |
15K19346
|
|---|
| 研究機関 | 岩手医科大学 |
|---|
研究代表者 |
佐原 圭 岩手医科大学, 医学部, 非常勤医師 (40405816)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
|
| キーワード | ミニマル肝性脳症 / カルニチン / グルタミン / ミオイノシトール / MRI / MRS / DKI / mean kurtosis (MK) |
|---|
| 研究実績の概要 |
前年度より継続する研究として、健常者、肝硬変患者の神経機能異常を精査し、ミニマル肝性脳症、顕性肝性脳症の診断を行いその解析を行った。①肝硬変患者においてミニマル肝性脳症は約３３％に認め、本邦における従来の報告と大きな差異がないことを確認した。②また、本邦では肝硬変患者の高齢化が進行しており、NPテストにおいて７０歳以上の神経機能異常の評価の指標がなかったため、70歳以上の健常高齢者の対象として行った結果から健常者の１０％－９０％タイルをカットオフ値として70歳以上の高齢者の神経機能異常を判定し、ミニマル肝性脳症の診断の指標を作成した。（業績文献参照）③超高磁場MRI装置を用いて、高精度MRSの測定、MRI T1，T2強調像，Diffusion imageを撮像、測定し，MRSでの検討において、ミニマル脳症を認める肝硬変患者群とミニマル肝性脳症を認めない肝硬変患者群を比較し脳内グルタミンの増加と脳内ミオイノシトールの減少が顕著に認められた。このことからミニマル肝性脳症患者においても従来から顕性脳症患者で確認されているものと同様の脳内物質代謝異常が発現していることが示唆された。④ミニマル肝性脳症の新たなバイオマーカーの検索として、血清カルニチンを測定し、以前から報告されている血清アンモニアと同様に血清総カルニチンと血清アシルカルニチンの比（Ac-CA / T-CA ratio）が予測因子となることを指摘した。（論文作成中）。⑤肝硬変患者のおけるミニマル肝性脳症患者の発症予測因子を検討し、血中のアンモニア値の上昇、クレアチン値の上昇、eGFR値の低下が予測因子になることを示した。⑥超高磁場MRI装置を用いて、脳内のdiffusion kurtosis imaging (DKI)を測定し、mean kurtosis (MK)が被殻（putamen）においてミニマル脳症を認める肝硬変患者群とミニマル肝性脳症を認めない肝硬変患者群を比較し減少していることが認められた。（論文投稿中）
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
先行する研究において基礎となるデータは集められ、研究対象症例も徐々に集められている状況である。
しかし、健常者のMRI、MRS検査が多数例では施行できておらず、対象健常者を集めている状況である。また、血中、便中メタボローム解析、腸内細菌解析が外注検査であり症例数と費用の問題もありまだ、少数例である。
対象症例、健常者対照症例を早急に選定して登録し、次年度に上記の検査の施行予定を進めている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
現在までの研究において基礎となるデータは集まってきていると考えられ、さらに症例数を増やし、より精度の高いMRS、MRI検査を行い、血液生化学検査（アミノ酸、微量元素、アンモニア、カルニチン等）、血中、便中メタボローム解析、腸内細菌解析等を測定し、画像検査測定値との相関性などを検討し、ミニマル肝性脳症の診断に感度・特異度の高い検査項目を検討する。随時結果を報告、論文化する。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
対照健常者が少なくのMRI、MRS検査があまり施行できていなかったこと．また、対象となるミニマル肝性脳症患者の診断がやや難しいこと、血中、便中メタボローム解析、腸内細菌解析が外注検査であり、迅速に進められなかったことがあげられる。対象症例を早急に選定して登録し、次年度に上記の検査の施行予定を進めている。
使用計画
対照健常者のMRI、MRS検査が速やかに施行する．また、外注検査である血中、便中メタボローム解析、腸内細菌解析を対象症例を早急に選定して登録し、今年度（H30年度）に上記の検査の施行予定を進めている。
|
