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本邦において2003年～2005年に診断された膵癌患者の5年相対生存率は7% と報告されている。この生存率はあらゆる癌種の中で最も低く、20%を下回るのは膵癌のみである。その予後改善には従来にない画期的な治療法が必要である。最近の遺伝子改変マウスを用いた研究により、K-rasの活性化によって発生した膵癌においてK-rasを不活性化すると腫瘍が消褪すること、しかし、そこにわずかに残存する細胞の悪性度が高いことが明らかとなった。この残存腫瘍は、がん幹細胞に代表される特異な悪性化機構が働いていると推測される。また、CRISPRシステムの開発により容易に遺伝子編集が可能となった。申請者らは、CRISPRシステムを用い、膵癌のK-rasを正常化させるとともに残存する腫瘍に特異的に発現する分子を標的とした、同時攻撃による治療法を着想した。このシステムにより、EUSを用いて膵腫瘍に直接ベクターを注入するといった臨床応用が可能である。本研究は、その可能性を、PDX腫瘍と遺伝子改変マウスを用いて基礎的に検証することを目的として研究を開始した。本年度は、膵癌の悪性化機構には代謝能が重要な役割を果たすことに気づき、その検討を行った。特に、ワールブルグ効果に重要とされるPKMに着目し、膵癌細胞株およびin vivoモデルを用いて解析を行った。siRNAを用いてPKMをノックダウンし、悪性形質（細胞増殖能・転移浸潤能等）の変化を検討した。
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