心不全などの心血管疾患の病変部は低酸素状態にある。マクロファージはこのような低酸素領域へ積極的に遊走し、炎症を惹起して心血管疾患の病態形成に関与している。低酸素に暴露された細胞は低酸素誘導型転写因子HIF-1αを介して様々な遺伝子発現応答をしているが、低酸素シグナルがマクロファージの細胞機能にどのような役割を果たしているかは十分に解明されていなかった。本研究により、HIF-1α - PDK1経路により制御されている代謝リプログラミングは低酸素におけるマクロファージの遊走能制御に重要な役割を果たしていることが明らかとなり、マクロファージが心血管疾患の病態形成に関わる際の初動メカニズムが示された。
|