血管新生因子に対するインクレチン関連薬の効果

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19390
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 中村 裕一 福島県立医科大学, 医学部, その他 (10745798)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: インクレチン / DPP4 / HMGB1 / 心筋梗塞 / 血管新生 / 増殖因子

研究実績の概要

HMGB1心筋特異的過剰発現(TG)マウスと野生型(WT)マウスにそれぞれstreptozocin (STZ)を投与し、糖尿病モデル(DM)マウスを作成した。いずれも血中のDPP4活性は上昇していた。STZ投与3週間後にマウスの冠動脈を結紮し心筋梗塞を作成した。梗塞巣の大きさ、心エコーでの心機能、血中HMGB1濃度、梗塞境界域での血管新生をWTマウス、TGマウス、WT-DMマウス、TG-DMマウスで比較検討した。
引き続きSTZ投与後、血糖とDPP4活性が上昇していることを確認後にDPP4阻害薬(DPP4i) anagliptinを経口投与を開始し、STZ投与3週間後に、それぞれWT-DM-DPP4iマウス、TG-DM-DPP4iマウスに心筋梗塞を作成し、梗塞巣の大きさ、心エコーでの心機能、血中HMGB1濃度、梗塞境界域での血管新生について6群間で比較検討した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の予定通り、DMモデルマウスを作成し心筋梗塞を作成できた。また、DPP4阻害薬投与によりHMGB1とDPP4の関連が明らかにすることができた。
今後は、タンパクの測定などを行う予定である。

今後の研究の推進方策

今後は、タンパクの測定などを行う予定である。
また、GLP-1受容体作動薬など他のインクレチン製剤とDPP4阻害薬の比較を行う。

研究成果

• [雑誌論文] The association between circulating anti-angiogenic isoform of vascular endothelial growth factor and clinical profiles in patients with peripheral artery disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Yoshihisa A, Yokokawa T, Shimizu T, Nakamura Y, Misaka T, Kamioka M, Kaneshiro T, Suzuki S, Kunii H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 207 ページ: 368-369
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.01.189
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High Mobility Group Box 1 Promotes Angiogenesis from Bone Marrow-derived Endothelial Progenitor Cells after Myocardial Infarction (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Nakamura, Satoshi Suzuki, Takeshi Shimizu, Makiko Miyata, Tetsuro Shishido, Kazuhiko Ikeda, Shu-ichi Saitoh, Isao Kubota, Yasuchika Takeishi
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 22 ページ: 570-581
  • DOI: 10.5551/jat.27235
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of peripheral artery disease on prognosis in hospitalized heart failure patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Nakamura, Akiomi Yoshihisa, Mai Takiguchi, Takeshi Shimizu, Hiroyuki Yamauchi, Shoji Iwaya, Takashi Owada, Satoshi Abe, Takamasa Sato, Satoshi Suzuki, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Koichi Sugimoto, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Hitoshi Suzuki, Shu-ichi Saitoh, and Yasuchika Takeishi
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 ページ: 785–793
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1280
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of hypocalcemia with mortality in hospitalized patients with heart failure and chronic kidney disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Yoshihisa A, Takiguchi M, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Iwaya S, Owada T, Miyata M, Abe S, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 雑誌名: J Card Fail 巻: 21 ページ: 621-627
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2015.04.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relationship of hyperuricemia with mortality in heart failure patients with preserved ejection fraction (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Yoshihisa A, Kanno Y, Takiguchi M, Sato A, Miura S, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 309 ページ: H1123-H1129
  • DOI: 10.1152/ajpheart .00533.2015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cardio-protective effects of pentraxin 3 produced from bone marrow-derived cells against ischemia/reperfusion injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Suzuki S, Sato A, Nakamura Y, Ikeda K, Saitoh S, Misaka S, Shishido T, Kubota I, Takeishi Y
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 89 ページ: 306-313
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2015.10.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Beneficial impact of dipeptidyl-peptidase-4 inhibitors on mortality of hospitalized heart failure patients with diabetes mellitus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Yoshihisa A, Kanno Y, Takiguchi M, Miura S, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Sakamoto N, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-20 – 2016-03-22
• [学会発表] Hyperuricemia is a prognostic predictor of all-cause mortality in heart failure with preserved ejection fraction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Yoshihisa A, Takiguchi M, Miura S, Sato A, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-20 – 2016-03-22
• [学会発表] Impact of n-3 polyunsaturated fatty acids on mortality of patients with hospitalized heart failure patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Yoshihisa A, Kanno Y, Takiguchi M, Miura S, Sato A, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Sakamoto N, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-20 – 2016-03-22
• [学会発表] Prognostic impact of periodic leg movements in hospitalized heart failure patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y, Yoshihisa A, Takiguchi M, Miura S, Sato A, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Sakamoto N, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-20 – 2016-03-22
• [学会発表] The association between plasma level of antiangiogenic isoform of vascular endothelial growth factor and clinical profile of peripheral artery disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Yoshihisa A, Kanno Y, Takiguchi M, Miura S, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Sakamoto N, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-20 – 2016-03-22
• [学会発表] The CHA2DS2-VASc score predicts high mortality in hospitalized heart failure patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Yoshihisa A, Kanno Y, Takiguchi M, Miura S, Sato A, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Sakamoto N, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-20 – 2016-03-22
• [学会発表] Associations of insomnia with prognosis in hospitalized heart failure patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y, Yoshihisa A, Takiguchi M, Miura S, Sato A, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Sakamoto N, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-18 – 2016-03-20
• [学会発表] eneficial impact of dipeptidyl-peptidase-4 inhibitors on mortality of patients with hospitalized heart failure patients with diabetes mellitus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Yoshihisa A, Kanno Y, Takiguchi M, Miura S, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Sakamoto N, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2015
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-11-07 – 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Cardio-protective effects of pentraxin 3 produced from bone marrow-derived cells against ischemia/reperfusion injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Suzuki S, Sato A, Nakamura Y, Saitoh S, Mantovani A, Shishido T, Kubota I, Takeishi Y.
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2015
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-11-07 – 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of n-3 polyunsaturated fatty acids on mortality of patients with hospitalized heart failure patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Yoshihisa A, Kanno Y, Takiguchi M, Miura S, Sato A, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Sakamoto N, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2015
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-11-07 – 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of serum uric acid on mortality in heart failure with preserved ejection fraction. (2015)
  • 著者名/発表者名: himizu T, Yoshihisa A, Takiguchi M, Miura S, Sato A, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2015
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-11-07 – 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic impact of periodic leg movements in hospitalized heart failure patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y, Yoshihisa A, Takiguchi M, Miura S, Sato A, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Sakamoto N, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2015
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-11-07 – 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] The association between plasma levels of anti-angiogenic isoform of vascular endothelial growth factor and clinical profiles of peripheral artery disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Yoshihisa A, Kanno Y, Takiguchi M, Miura S, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Sakamoto N, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2015
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-11-07 – 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] The CHA2DS2-VASc score predicts high mortality in hospitalized heart failure patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Yoshihisa A, Kanno Y, Takiguchi M, Miura S, Sato A, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Sakamoto N, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2015
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-11-07 – 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Association between hyperuricemia and mortality in heart failure patients with preserved ejection fraction (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Yoshihisa A, Takiguchi M, Miura S, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Takeishi Y.
  • 学会等名: 第19回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-10-22 – 2015-10-24
• [学会発表] RCA入口部の高度石灰化亜完全閉塞に対しRotablatorが有効であった症例. (2015)
  • 著者名/発表者名: 君島勇輔, 國井浩行, 肱岡奈保子, 中村裕一, 阿部諭史, 神山美之, 坂本信雄, 八巻尚洋, 中里和彦, 鈴木 均, 齋藤修一, 竹石恭知
  • 学会等名: 第24回日本心血管インターベンション治療学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-07-30 – 2015-08-01
• [学会発表] 心不全患者における末梢動脈疾患の検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村裕一, 國井浩行, 義久精臣, 清水竹史, 大和田卓史, 坂本信雄, 八巻尚洋, 杉本浩一, 中里和彦, 鈴木 均, 齋藤修一, 竹石恭知.
  • 学会等名: 第24回日本心血管インターベンション治療学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-07-30 – 2015-08-01
• [学会発表] Impact of serum uric acid on mortality in heart failure with preserved ejection fraction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Yoshihisa A, Takiguchi M, Miura S, Nakamura Y, Owada T, Yamauchi H, Abe S, Suzuki S, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2016-04-26
• [学会発表] High mobility group box 1 promotes angiogenesis from bone marrow-derived endothelial progenitor cells after myocardial infarction (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Nakamura, Satoshi Suzuki, Takeshi Shimizu, Shu-ichi Saitoh, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] Peripheral Artery Disease Predicts Adverse Prognosis of Heart Failure Patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Nakamura, Akiomi Yoshihisa, Hiroyuki Kunii, Takeshi Shimizu, Hiroyuki Yamauchi, Satoshi Abe, Satoshi Suzuki, Kazuhiko Nakazato, Hitoshi Suzuki, Shu-ichi Saitoh, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] Impact of body mass index on mortality in heart failure patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi M, Yoshihisa A, Miura S, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Sugimoto K, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] mpact of hypocalcemia on mortality of patients with heart failure and chronic kidney disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Yoshihisa A, Takiguchi M, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] Impact of insomnia on prognosis in hospitalized heart failure patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi M, Yoshihisa A, Miura S, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Abe S, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] Impact of peripheral artery disease on prognosis in patients with heart failure (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Nakamura Y, Kunii H, Takeishi Y
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] Myocardial infarct size quantification in mice using pinhole single-photon emission computed tomography. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Nakamura Y, Suzuki S, Kubo H, Ito H, Shishido F, Takenoshita S, Takeishi Y.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26