心不全における呼気低分子化合物の意義

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19401
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 横川 哲朗 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (80748773)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 呼気アセトン / 心不全

研究実績の概要

本研究において、まず102名の心不全患者における呼気アセトン濃度を測定した。その結果、呼気アセトン濃度が右心カテーテル検査における血行動態と関連していること、特に肺動脈楔入圧と正の相関があることを示した（Circ J 2016; 80: 1178-1186）。次に、35名の心不全のある糖尿病患者と20名の心不全のない糖尿病患者の呼気アセトン濃度を比較した。検討の結果、糖尿病患者においても心不全で呼気アセトンが上昇していることが分かった（BMC Cardiovasc Disord 2017; 17: 280）。急性心不全においても、呼気アセトン濃度が治療後に低下することを報告した（Int Heart J 2018, in press）。さらに、心不全患者において呼気バイオマーカーは予後予測因子（死亡や心不全イベント）となるかどうかを、平均フォローアップ期間318日にて心不全患者83名について検討した。単変量解析において、呼気アセトン濃度は心不全患者の予後予測因子とはならなかった（HR 0.891、p = 0.698）。呼気アセトン濃度以外の呼気バイオマーカーとして、まずは呼気中の水素濃度を測定した。呼気中の水素濃度の夜間の変動は、心不全の重症度と関連している可能性が示唆された（第80回日本循環器学会で発表）。引き続き、最終年度は心不全患者や狭心症患者を対象に呼気中の硫化水素、メチルメルカプタン、ジメチルサルファイドを計測し、現在はその解析を進めている。これまでの心不全に対する呼気低分子化合物の検査から、心不全患者に対する呼気アセトン濃度の測定は、有用な非侵襲的バイオマーカーになる可能性が示唆された。しかし、呼気検査は一般的な検査ではないため、検査の簡易化が今後必要になってくると考えられた。他の検討した呼気バイオマーカーは、心不全との関連性が見られるものはあったが、呼気アセトン濃度よりは、心不全に対する臨床的有用性は低かった。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of nutritional indices on mortality in patients with heart failure. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Kanno Y, Watanabe S, Yokokawa T, Abe S, Miyata M, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Ishida T, Takeishi Y
  • 雑誌名: Open Heart 巻: 5 ページ: e000730
  • DOI: 10.1136/openhrt-2017-000730
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevated exhaled acetone concentration in stage C heart failure patients with diabetes mellitus (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokokawa Tetsuro、Sato Takamasa、Suzuki Satoshi、Oikawa Masayoshi、Yoshihisa Akiomi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Suzuki Hitoshi、Saitoh Shu-ichi、Ishida Takafumi、Shimouchi Akito、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: BMC Cardiovasc Disord 巻: 17 ページ: 280
  • DOI: 10.1186/s12872-017-0713-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Change of exhaled acetone concentration in a diabetic patient with acute decompensated heart failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokokawa T, Ichijo Y, Houtsuki Y, Matsumoto Y, Oikawa M, Yoshihisa A, Sugimoto K, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh SI, Shimouchi A, Takeishi Y
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 58 ページ: 828-830
  • DOI: 10.1536/ihj.16-556
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical impact of the presence of macrophages in endomyocardial biopsies of patients with dilated cardiomyopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Sugano Y, Yokokawa T, Nagai T, Matsuyama T, Ohta-Ogo K, Ikeda Y, Ishibashi-Ueda H, Nakatani T, Ohte N, Yasuda S, Anzai T
  • 雑誌名: Eur J Heart Fail 巻: 19 ページ: 490-498
  • DOI: 10.1002/ejhf.767
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Liver fibrosis score predicts mortality in heart failure patients with preserved ejection fraction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Sato Y, Yokokawa T, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Saitoh SI, Takeishi Y
  • 雑誌名: ESC Heart Fail 巻: 5 ページ: 162-270
  • DOI: 10.1002/ehf2.12222
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DPP4 inhibition ameliorates cardiac function by blocking the cleavage of HMGB1 in diabetic mice after myocardial infarction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Suzuki S, Watanabe S, Shimizu T, Nakamura Y, Misaka T, Yokokawa T, Shishido T, Saitoh SI, Ishida T, Kubota I, Takeishi Y
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 58 ページ: 778-786
  • DOI: 10.1536/ihj.16-547
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations between acylcarnitine to free carnitine ratio and adverse prognosis in heart failure patients with reduced or preserved ejection fraction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Watanabe S, Yokokawa T, Misaka T, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Takeishi Y
  • 雑誌名: ESC Heart Fail 巻: 4 ページ: 360-364
  • DOI: 10.1002/ehf2.12176
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Liver stiffness assessed by Fibrosis-4 index predicts mortality in patients with heart failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Yoshihisa A, Kanno Y, Watanabe S, Yokokawa T, Abe S, Misaka T, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Saitoh SI, Takeishi Y
  • 雑誌名: Open Heart 巻: 4 ページ: e000598
  • DOI: 10.1136/openhrt-2017-000598
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased cardiac mortality with nicorandil in patients with ischemic heart failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Sato Y, Watanabe S, Yokokawa T, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Takeishi Y
  • 雑誌名: BMC Cardiovasc Disord 巻: 17 ページ: 141
  • DOI: 10.1186/s12872-017-0577-3.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations of acid suppressive therapy with cardiac mortality in heart failure patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Takiguchi M, Kanno Y, Sato A, Yokokawa T, Miura S, Abe S, Misaka T, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh SI, Takeishi Y
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 6 ページ: e005110
  • DOI: 10.1161/JAHA.116.005110
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Elevated exhaled acetone concentration in stage C heart failure patients with diabetes mellitus (2018)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Yokokawa, Takamasa Sato, Satoshi Suzuki, Masayoshi Oikawa, Akiomi Yoshihisa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Akito Shimouchi, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: 日本循環器学会
• [学会発表] Skin gas analysis in patients with cardiovascular diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Yokokawa, Takamasa Sato, Satoshi Suzuki, Masayoshi Oikawa, Akiomi Yoshihisa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Kazuhiko Nakazato, Takafumi Ishida, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: 日本循環器学会
• [学会発表] Change of exhaled acetone concentration levels in patients with acute decompensated heart failure (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokokawa T, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Yoshihisa A, Kobayashi A, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh SI, Ishida T, Shimouchi A, Takeishi Y
  • 学会等名: American Heart Association, Anaheim
  • 国際学会
• [学会発表] 生体ガス中におけるアセトン濃度の関連要因 (2017)
  • 著者名/発表者名: 下内章人、横川哲朗、野瀬和利、神野直哉、奥村直也、谷口健太郎、菅野康夫、安斉俊久
  • 学会等名: 第9回日本安定同位体・生体ガス医学応用学会 大会
• [学会発表] 超遅発性ステント血栓症に対して薬剤溶出性バルーンで治療し得た1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 片平正隆、横川哲朗、中村裕一、清田寛
  • 学会等名: 第42回日本心血管インターベンション学会
• [学会発表] 抗ミトコンドリア抗体陽性筋炎に合併した非虚血性心不全の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 片平正隆、横川哲朗、三浦俊輪、中村裕一、鈴木聡、山田慎哉、及川雅啓、竹石恭知
  • 学会等名: 日本循環器学会 東北地方会
• [学会発表] Beneficial impact of nicorandil on mortality in patients with ischemic heart failure (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Yokokawa, Yu Sato, Akiomi Yoshihisa, Shunsuke Watanabe, Shunsuke Miura, Takamasa Sato, Satoshi Suzuki, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Hiroyuki Kunii, Shu-ichi Saitoh, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: 日本循環器学会