喫煙誘導実験肺気腫におけるケモカインCCL1の役割の探究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19411
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 木村 友美 山形大学, 医学部, その他 (50536935)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患 / CCL1 / 喫煙 / 動物モデル

研究実績の概要

Surfactant protein C promoterを用いて肺特異的にCCL1を過剰発現するCCL1 transgenic マウス（SPC-CCL1 Tgマウス）を作製した。本遺伝子改変マウスの観察を行ったところ、無刺激の状態では外観、成長、自然経過における生存率において、野生型と有意な差を認めなかった。気管支肺胞洗浄を行ったところ、SPC-CCL1 Tgマウスにおいては気管支肺胞洗浄液中のCCL1濃度が野生型マウスと比較して有意に高値であることが示された。また回収液中の肺胞マクロファージ数は有意に減少し、マクロファージの分化マーカーの一つであるF4/80発現が減じていることが確認された。これらの結果から、生体内において肺組織におけるCCL1過剰状態は、肺胞マクロファージの表面抗原の発現に影響を与えている可能性が示唆された。
雄7~9週齢の野生型マウスと、SPC-CCL1 Tgマウスに対し、喫煙曝露装置を用いて喫煙負荷を行った。喫煙による炎症の発生を評価するため、喫煙負荷1週間後、2週間後に気管支肺胞洗浄を行い、総細胞数、細胞分画を検討した。曝露後1週間で気管支肺胞洗浄を行ったところ、回収液中の総細胞数、分画には両群間に有意差を認めなかった。2週間後の気管支肺胞洗浄では、回収液中の総細胞数はSPC-CCL1 Tgマウスにおいて野生型マウスより有意に増加していた。細胞分画を検討したところ、細胞の大多数はマクロファージであった。SPC-CCL1 Tgマウスは、無刺激の状態では野生型と比較してマクロファージ数が有意に少なかったことから、SPC-CCL1 Tgマウスにおいて、喫煙曝露によりマクロファージがより強く誘導されることが明らかとなった。このことは、CCL1が喫煙負荷による肺内の炎症において、中心的な役割を担っている肺胞マクロファージの分化、および誘導について大きな役割を担っている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prevalence of diabetes mellitus in individuals with airflow obstruction in a Japanese general population: The Yamagata-Takahata Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Machida H, Shibata Y, Inoue S, Igarashi A, Tokairin Y, Yamauchi K, Kimura T, Sato K, Nakano H, Nishiwaki M, Kobayashi M, Yang S, Minegishi Y, Furuyama K, Yamamoto T, Watanabe T, Konta T, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I
  • 雑誌名: Respir Investig. 巻: 56 ページ: 34-39
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2017.11.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] MafB enhances efferocytosis in RAW264.7 macrophages by regulating Axl expression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Shibata Y, Inoue S, Igarashi A, Tokairin Y, Yamauchi K, Kimura T, Nemoto T, Sato K, Nakano H, Abe S, Nishiwaki M, Kobayashi M, Yang S, Minegishi Y, Furuyama K, Kubota I
  • 雑誌名: Immunobiology. 巻: 223 ページ: 94-100
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2017.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] MafB silencing in macrophages does not influence the initiation and growth of lung cancer induced by urethane. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nemoto T, Shibata Y, Inoue S, Igarashi A, Tokairin Y, Yamauchi K, Kimura T, Sato M, Sato K, Nakano H, Abe S, Nishiwaki M, Kobayashi M, Yang S, Minegishi Y, Furuyama K, Machida H, Kubota I
  • 雑誌名: EXCLI Journal 巻: 16 ページ: 914-920
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased left ventricular stroke volume is associated with low-grade exercise tolerance in patients with chronic obstructive pulmonary disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Shibata Y, Kishi H, Nitobe J, Iwayama T, Yashiro Y, Nemoto T, Sato K, Sato M, Kimura T, Igarashi A, Tokairin Y, Kubota I
  • 雑誌名: BMJ Open Respir Res 巻: 4 ページ: e000158
  • DOI: 10.1136/bmjresp-2016-000158
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MafB enhances the phagocytic activity of RAW264.7 macrophages by promoting Fcgr3 expression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nemoto T, Shibata Y, Inoue S, Igarashi A, Tokairin Y, Yamauchi K, Kimura T, Sato M, Sato K, Nakano H, Abe S, Nishiwaki M, Kubota I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 482 ページ: 375-381
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.11.070
  • 査読あり
• [学会発表] 肺炎患者における日常生活動作レベル低下の予測因子の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 峯岸幸博，井上純人，佐藤建人，佐藤正道，根本貴子，木村友美，山内啓子，五十嵐朗，東海林佳兼，柴田陽光
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] COPD増悪時の予後とシスタチンCとの関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤建人，古山広大，峯岸幸博，梁秀鼎，中野寛之，佐藤正道，根本貴子，木村友美，山内啓子，五十嵐朗，東海林佳兼，井上純人，柴田陽光，久保田功
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 血清E-selectin濃度と炎症性肺疾患の予後との関連について (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野寛之，井上純人，五十嵐朗，東海林佳兼，山内啓子，木村友美，根本貴子，佐藤正道，佐藤建人，梁秀鼎，古山広大，峯岸幸博，八木橋崇仁，久保田功，柴田陽光
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 非小細胞肺癌における病期と血清ヘプシジンとの関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤建人，古山広大，峯岸幸博，梁秀鼎，中野寛之，佐藤正道，根本貴子，木村友美，山内啓子，五十嵐朗，東海林佳兼，井上純人，柴田陽光，久保田功
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 下気道感染症患者における血清LYVEI濃度の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正道，柴田陽光，井上純人，五十嵐朗，東海林佳兼，山内啓子，木村友美，根本貴子，佐藤建人，中野寛之，梁秀鼎，古山広大，峯岸幸博，久保田功
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] Serum level of lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor-1 (LYVE1) during acute lower respiratory infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakano H, Shibata Y , Inoue S, Igarashi A, Tokairin Y, Yamauchi K, Kimura T, Nishiwaki M, Nemoto T, Sato M, Sato K, Yan S, Furuyama K, Minegishi Y, Kubota I
  • 学会等名: American thoracic Society International Conference2017
  • 国際学会
• [学会発表] Association of cystayin C-based estimated glomerular filtration rate (eGFR) with prognosis in patients with COPD exacerbation (2017)
  • 著者名/発表者名: Machida H, Huruyama K, Minegishi Y, Yang S, Sato K, Nakano H, Kobayashi M, Sato M, Nemoto T, Nishiwaki M, Kimura T, Yamauchi K, Igarashi A, Tokairin Y, Inoue S, Kubota I, Shibata Y
  • 学会等名: American thoracic Society International Conference2017
  • 国際学会
• [学会発表] Association of smaller erector spinae muscle size on admission with unrecovered activities of daily living after pneumonia treatment (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Minegishi, Sumito Inoue, Kento Sato, Kohdai Furuyama, Sujeong Yang, Hiroshi Nakano, Masamichi Sato, Takako Nemoto, Tomomi Kimura, Keiko Yamauchi, Akira Igarashi, Yoshikane Tokairin, Yoko Shibata
  • 学会等名: American thoracic Society International Conference2017
  • 国際学会