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肺扁平上皮がん幹細胞におけるCD271の機能解析と応用に向けた基礎解析に取り組んだ。
肺がん「がん幹細胞」の機能発現におけるCD271細胞内ドメインの果たす役割、がん幹細胞性の発揮に関わるエフェクター分子、CD271の活性化するパスウェイおよび標的遺伝子について検討した。
CD271をノックダウンすると腫瘍形成が著明に抑制されたことから、CD271の必要性が示された。Erk阻害薬を添加したところ、細胞増殖を著明に抑制したことなどから、同経路の関連が示唆された。さらに、CD271ノックダウンにより、細胞周期がG0にて停止すること、MAPK(Erk)シグナルが減少することが示された。さらに、G0アレストに重要なCDKN1Cが発現上昇していた。CDKN1のノックダウンを更に行ったところ、G0アレストが部分的に解除された。一方、CD271ノックダウンは細胞遊走を著明に抑制したが、この抑制はエフェクター分子であるRhoAによることが示唆された。
したがって、CD271の下流シグナルは複数存在し、細胞増殖と細胞遊走を別個に制御していることが示唆された。
この事実はCD271が癌治療の標的であることを強く示唆していると考えられた。
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