研究課題
慢性腎臓病は心血管病と末期腎不全の2つの発症リスクを有しているが，古典的な降圧剤や脂質代謝改善薬が両リスクの軽減に対する有効性は乏しい．分子機序に立脚した新規治療法が期待されているが，われわれは血管内皮増殖因子(VEGF)ファミリーの1つである胎盤増殖因子(PlGF)が基礎的かつ臨床的に動脈硬化疾患に関与することを証明してきた(Kidney int. 2014, J Am Soc Nephrol. 2015)．本研究の目的は慢性腎臓病における心血管疾患あるいは末期腎不全発症の新規バイオマーカーとしての血中PlGF濃度の有益性を証明し，PlGFアンタゴニストの投与が心血管疾患かつ腎硬化症の治療薬としての臨床応用に道筋を立てることを目的としている．維持透析患者205名の検討では，PlGFは総死亡，心血管疾患に対する独立した危険因子であり，VEGFよりも予測因子として優れていた．さらに，年齢，血清アルブミン，冠動脈疾患の既往，脳性Na利尿ペプチド（BNP）にPlGFを加えたモデルではイベントの予測診断能がC統計で0.795と著明に向上した．この研究成果は論文化している(Am J Nephrol. 42: 117-125, 2015)．現在はPlGFと腎予後の関連性の調査を進めると同時にPlGF抗体でヒト腎生検組織を染色している．
2: おおむね順調に進展している
平成27年度は臨床的には1000人以上の症例に対して測定したPlGFと慢性腎臓病ならびに維持透析患者の総死亡や心血管疾患の発症について解析した結果，上記の成績を得た．本年度はPlGFと腎生検組織ならびに腎予後との関連を解析するとともに腎組織の局在化を明確にするため，PlGF抗体でヒト腎生検組織を染色中である．
実験を共にする若手研究員が確保できるため，臨床的のみならず基礎的な実験を遂行していく．最初は動脈硬化自然発症マウスであるApoE ノックアウトマウスを使用する予定であるが，期待された結果が得られないなら，PlGFのアンタゴニストであるsFlt-1のノックアウトマウスを用いて実験を遂行する．
すべて 2015
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)
American Journal of Nephrology
巻: 42 ページ: 117-125
10.1159/000439187
