抗MOG抗体陽性の視神経脊髄炎における神経免疫解析と病原性の検討

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19472
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: サトウ ダグラス・カズトシ 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (80749284)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: MOG / Antibody / Demyelination

研究実績の概要

視神経脊髄炎(Neuromyelitis optica)およびその部分症である視神経脊髄炎関連疾患(Neuromyelitis spectrum disorder：NMOSD)は、重度の視神経炎と3椎体以上の長大な脊髄炎を特徴とする中枢神経炎症性疾患であり、その多くは重篤な後遺症を残す。このうち、約6割のNMOSD患者の血清で、アストロサイトに存在するアクアポリン4(AQP4)に対する自己抗体(抗AQP4抗体)が疾患特異的に陽性となるが、残りの患者では、類似の症状を呈するにもかかわらず、同抗体は陰性である。われわれは以前、抗AQP4抗体陰性NMOSDで、ミエリンに対する自己抗体(抗ミエリンオリゴ糖蛋白(MOG)抗体)が陽性となること、抗MOG抗体は再発性特発性視神経炎や小児を中心とした急性散在性脳脊髄炎の一部でも陽性となること、抗AQP4抗体陽性例と比較して治療反応性や性差などが異なることなどを、検出特異度の高い細胞アッセイ法を用いて報告している(Sato, Neurology 2014)。更に私たちは、抗MOG抗体陽性例と抗AQP4陽性例、多発性硬化症の急性期髄液において、アストロサイトとミエリンの障害を、Glial fibrary acidic protein(GFAP), Myelin basic protein(MBP)をELISA法で測定することで評価した。その結果、抗MOG抗体陽性例が、代表的な中枢神経系脱髄疾患である多発性硬化症や、抗AQP4抗体陽性NMOSDとは異なり、重篤な脱髄を伴うが、抗AQP4抗体陽性例のようなアストロサイトの障害を伴わない疾患群であることを報告している(Kaneko. JNNP 2016)。

研究成果

• [国際共同研究] Pontifical Cathol Univ of RS/University of Sao Paulo(Brazil)
  • 国名: ブラジル
  • 外国機関名: Pontifical Cathol Univ of RS/University of Sao Paulo
• [国際共同研究] Oxford University(United Kingdom)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: Oxford University
• [雑誌論文] MOG antibody-positive, benign, unilateral, cerebral cortical encephalitis with epilepsy (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogawa R, Nakashima I, Takahashi T, Kaneko K, Akaishi T, Takai Y, Sato DK, Nishiyama S, Misu T, Kuroda H, Aoki M, Fujihara K
  • 雑誌名: Neurology - Neuroimmunology Neuroinflammation 巻: 4 ページ: e322
  • DOI: 10.1212/NXI.0000000000000322
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bilateral frontal cortex encephalitis and paraparesis in a patient with anti-MOG antibodies (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimori J, Takai Y, Nakashima I, Sato DK, Takahashi T, Kaneko K, Nishiyama S, Watanabe M, Tanji H, Kobayashi M, Misu T, Aoki M, Fujihara K
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 1 ページ: epub20170216
  • DOI: 10.1136/jnnp-2016-315094
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Post-vaccination MDEM associated with MOG antibody in a subclinical Chlamydia infected boy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Azumagawa K, Nomura S, Shigeri Y, Jones LS, Sato DK, Nakashima I, Kashiwagi M, Tanabe T, Shimakawa S, Nakajima H, Tamai H.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 38 ページ: 690-693
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2016.02.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lesion length of optic neuritis impacts visual prognosis in neuromyelitis optica (2016)
  • 著者名/発表者名: Akaishi T, Nakashima I, Takeshita T, Mugikura S, Sato DK, Takahashi T, Nishiyama S, Kurosawa K, Misu T, Nakazawa T, Aoki M, Fujihara K
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 299 ページ: 152-157
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2016.02.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり