rafts病としてのギランバレー症候群の病態解明

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19500
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 植田 晃広 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (20600703)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: anti GM1 antibody / lipid rafts / neutral sphingomyelinase / sphingomyelin / ceramide / GBS

研究実績の概要

アルツハイマー病やパーキンソン病の病態に重要な役割を果たしている蛋白質がlipid raftsに局在していることも報告され、ますます“lafts病”として疾患を捉える事の重要性が増してきている。
我々は、中性スフィンゴミエリナーゼ（nSMase）に注目した。nSMaseはlipid raftsの重要な構成分子であるスフィンゴミエリン(SM)を分解し、GM1ガングリオシド(GM1)や中性糖脂質の基質となるセラミドを産生する。この作用はlipid raftsの構造を変化させることによって、lipid rafts上にある重要な分子の局在や機能を変化させることが推定される。平成27年度は、先ず抗GM1抗体による、中性スフィンゴミエリナーゼ（nSMase）分子の局在の変化を解明すること目的にsubcellular　fractionation法を用いた分析を行った。平成28年度は引き続き、抗GM1抗体によるnSMase活性の変化について検討を行った。
市販のモノクローナル抗GM1抗体によりPCtrk細胞のnSMase活性の変化を調べた。抗GM1抗体を用い、PTtrk細胞を0.5時間、1時間、6時間、12時間、24時間で処理した。その細胞のhomegenateをwhole cell、またsubcellular protein fractionation法で細胞の各画分のsampleを作成した。これらのsampleのnSMase活性を専用のキットを用いて測定した。
結果、膜画分において、抗GM1抗体で24時間処理すると、有意にnSMase活性が低下していることが判明した。また、WB法では同様に膜画分でnSMase量が減少していた。その結果を反映して、膜画分のsphingomyelin量が増加していた。
さらにLipid rafts画分でも、nSMase活性が有意に低下していた。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

各画分の脂質抽出と脂質分析の結果の集積に遅れがあるため。

今後の研究の推進方策

各画分の脂質抽出と脂質分析の結果の集積をすすめ、結果をまとめ、英語論文として発表する。

次年度使用額が生じた理由

研究がやや遅れているため、この分の物品費が繰り越しとなった。

次年度使用額の使用計画

次年度は研究を進め、本年度の繰越額と次年度の研究費を用いて、研究結果を出し、論文を作成する。

研究成果

• [雑誌論文] MR neurography for the evaluation of CIDP (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Tomomasa、Asakura Kunihiko、Mizutani Yasuaki、Ueda Akihiro、Murate Ken-Ichiro、Hikichi Chika、Shima Sayuri、Kizawa Madoka、Komori Masako、Murayama Kazuhiro、Toyama Hiroshi、Ito Shinji、Mutoh Tatsuro
  • 雑誌名: Muscle & Nerve 巻: 55 ページ: 483～489
  • DOI: 10.1002/mus.25368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of combining 123I-FP-CIT-SPECT striatal asymmetry index and cardiac 123I-metaiodobenzylguanidine scintigraphy examinations for diagnosis of parkinsonisms (2017)
  • 著者名/発表者名: Niimi Y, Ito S, Murate K, Hirota S, Hikichi C, Ishikawa T, Maeda T, Nagao R, Shima S, Mizutani Y, Ueda A, Mutoh T.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 377 ページ: 174-178
  • DOI: 10.1016/j.jns.2017.04.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of cancer from atrial fibrillation in patients with acute multifocal stroke (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ueda A, Murate K, Hirota S, Fukui T, Ishikawa T, Shima S, Hikichi C, Mizutani Y, Kizawa M, Asakura K, Mutoh T
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 15 ページ: 344-348
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.07.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypertrophic Cardiomyopathy Accompanied by Spinocerebellar Atrophy with a Novel Mutation in Troponin I Gene (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Morimoto S, Takakuwa Y, Ueda A, Inada K, Sarai M, Arimura T, Mutoh T, Kimura A, Ozaki Y.
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 57 ページ: 507-510
  • DOI: 10.1536/ihj.15-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depressive state as an initial symptom for subdural abscess (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukui T, Ueda A, Murate K-I, Hikichi C, Ito S, Asakura K, Mutoh T
  • 雑誌名: Neurol Clin Neurosci 巻: 4 ページ: 31-33
  • DOI: 10.1111/ncn3.12029
  • 査読あり
• [学会発表] 視神経炎を合併した抗NMDA受容体（NMDAR）脳炎の１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣田政古、伊藤信二、植田晃広、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、引地智加、石川等真、島さゆり、新美芳樹、武藤多津郎
  • 学会等名: 第147回神経学会地方会
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2017-03-11 – 2017-03-11
• [学会発表] Clioquinolの神経系細胞に及ぼす影響の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武藤多津郎、村手健一郎、新美芳樹、水谷泰彰、島さゆり、植田晃広、伊藤信二
  • 学会等名: 平成28年度スモンに関する調査研究班班会議
  • 発表場所: 東京 フクラシア東京ステーション
  • 年月日: 2017-02-03 – 2017-02-03
• [学会発表] 武藤多津郎、石川等真、植田晃広、島さゆり、村手健一郎、伊藤信二 (2017)
  • 著者名/発表者名: CIDP患者末梢神経組織の画像化と定量の試み
  • 学会等名: 平成28年度免疫性ニューロパチー班班会議
  • 発表場所: 東京 都市センターホテル
  • 年月日: 2017-01-19 – 2017-01-19
• [学会発表] 妊娠中に発症し免疫治療と帝王切開により健康な児を得て母体も回復し得たNMDAR脳炎の１症例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田晃広 長尾龍之介 前田利樹 村手健一郎 廣田政古 引地智加 石川等真 島さゆり 新美芳樹 伊藤信二 武藤多津郎
  • 学会等名: 第34回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 米子 米子コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-11-03 – 2016-11-05
• [学会発表] 抗Th/To抗体，抗SRP抗体陽性壊死性筋炎の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 引地智加、伊藤信二、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、廣田政古、石川等真、島さゆり、新美芳樹、植田晃広、武藤多津郎
  • 学会等名: 第146回 日本神経学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 石川 石川県地場産業振興センター
  • 年月日: 2016-10-29 – 2016-10-29
• [学会発表] 反復する一過性複視を呈し神経梅毒と考えられた1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石川等真、伊藤信二、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、廣田政古、引地智加、島さゆり、新美芳樹、植田晃広、朝倉邦彦、武藤多津郎
  • 学会等名: 第21回 感染症学会総会・学術大会
  • 発表場所: 金沢 金沢東急ホテル
  • 年月日: 2016-10-21 – 2016-10-22
• [学会発表] 抗GM1抗体の中性スフィンゴミエリナーゼに及ぼす影響の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田晃広 村手健一郎 廣田政古 引地智加 石川等真 島さゆり 新美芳樹 伊藤信二 武藤多津郎
  • 学会等名: 第28回 神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長崎 長崎ブリックホール
  • 年月日: 2016-09-29 – 2016-09-30
• [学会発表] 6.言語障害で発症し、脳内にMRI異常信号が多発した51歳女性例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村手健一郎、前田利樹、長尾龍之介、廣田政古、引地智加、石川等真、島さゆり、新美芳樹、植田晃広、伊藤信二、武藤多津郎
  • 学会等名: 第145回 日本神経学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2016-06-25 – 2016-06-25
• [学会発表] Magnetic resonance neurography for the evaluation of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomomasa Ishikawa, Kunihiko Asakura, Yasuaki Mizutani, Akihiro Ueda, Ken-ichiro Murate, Chika Hikichi, Sayuri Shima, Madoka Kizawa, Masako Komori, Kazuhiro Murayama, Hiroshi Toyama, Shinji Ito, Tatsuro Mutoh
  • 学会等名: 第57回 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-21
• [学会発表] 自験16例から分析した脳脊髄根末梢神経炎（EMRN）の臨床像と抗体活性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 島 さゆり, 植田 晃広, 水谷 泰彰, 村手 健一郎, 廣田 政古, 引地 智加, 石川 等真, 新美 芳樹, 木澤 真努香, 伊藤 信二, 朝倉 邦彦, 武藤 多津郎
  • 学会等名: 第57回 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-21
• [学会発表] The significance of serial D-dimer measurements on Trousseau's syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinji Ito, Kenichiro Murate, Seiko Hirota, Chika Hikichi, Tomomasa Ishikawa, Sayuri Shima, Yasuaki Mizutani, Akihiro Ueda, Madoka Kizawa, Kunihiko Asakura, Tatsuro Mutoh
  • 学会等名: 第57回 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-21
• [学会発表] Clioquinol induces apoptosis in PC12 cells via caspase 9 and 3 Activation (2016)
  • 著者名/発表者名: 朝倉邦彦、石川等真、島さゆり、植田晃広、伊藤信二、武藤多津郎.
  • 学会等名: 第57回 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 神戸 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-21
• [学会発表] Clinical and Biochemical pictures of anti-neutral glycolipids antibody-positive central and peripheral nervous system-involving disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatusro Mutoh, Sayuri Shima, Akihiro Ueda, Kunihiko Asakura, Shinji Ito
  • 学会等名: The 68th Annual Meeting American Academy of Neurology
  • 発表場所: Vancouver Canada
  • 年月日: 2016-04-15 – 2016-04-21
• [備考] 藤田保健衛生大学 脳神経内科学教室
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~sinkei/