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脳特異的にインスリン受容体基質(IRS)-1を欠損させたマウスは全長や体重、骨長、骨密度等が低値であり、血中IGF-1濃度や成長ホルモン濃度も低いことから成長障害を呈していると考えられた。さらに脳特異的IRS-1欠損マウスでは視床下部における成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)の発現レベルが低値であり、また視床下部神経細胞株を用いた検討ではIRS-1をノックダウンすることでIGF-1刺激を介したニューロンの増殖が一部抑制されることが明らかとなった。これらの結果から中枢においてIRS-1はGHRHニューロンの増殖に関与し、成長に重要な役割を担っていることが強く示唆された。
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