研究課題
本研究課題では前年度に引き続き、ストレプトゾトシン(STZ)により糖尿病化させたホルモン感受性リパーゼ(HSL)欠損マウスを用いて、インスリン欠乏下での高中性脂肪(TG)血症の成因解明を目指した。また、前年度までの予備的検討により明らかとなっていた、MCT(Medium Chain Triglycerides)オイルによる高TG血症抑制効果をより詳細に検証することで、より一般的な高TG血症の成因解明を目指した。1型糖尿病に代表されるインスリン欠乏下においては、糖質の利用が滞るために、エネルギー源が糖質から貯蔵脂肪にスイッチすることが知られている。この際、HSLにより貯蔵脂肪が分解されて遊離脂肪酸が生成され、この遊離脂肪酸をβ酸化することでエネルギーを生成する。HSL欠損マウスではこの過程が十分に機能しないため、深刻なエネルギー不足に陥ることが予想される。糖尿病化させた野生型マウスとHSL欠損マウスを長期に飼育し、その間の体重、体温、血糖、ケトン体、中性脂肪など各種指標の測定を行い、HSLの機能、特に高TG血症の生成に与える影響について詳細に検討を進めている。またこの際、前年度までに見出した、糖尿病化したHSL欠損マウスで著しく発現が低下する、リポ蛋白リパーゼ(LPL)機能に関する遺伝子Xについても解析を行っている。さらに、MCTオイルを用いた検討では、野生型マウスでの通常の状態における検討の他、糖尿病化モデルでの検討、LPL阻害剤であるTriton WR-1339投与下での検討など、様々な条件下での検討を行い、高TG血症の成因となる分子機構の解明を目指し、現在詳細な検討を進めている。
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