マクロファージにおけるp27kip発現調機序の解明と動脈硬化症発症における意義

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19519
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 石井 規夫 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10599111)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 動脈硬化 / 脂質代謝異常 / マクロファージ

研究実績の概要

スカベンジャー受容体のプロモーター制御下にサイクリン依存性キナーゼ阻害因子p27kipを発現するマクロファージ特異的増殖抑制マウスを作製し、GM-CSFやOxLDLをマクロファージ特異的増殖抑制マウスの腹腔マクロファージに投与し、腹腔マクロファージの増殖効果を評価した。Cell counting assayを使用し、GM-CSF及びOxLDL投与後のTg群の方が有意に増殖抑制されていることを確認した。また、このマウスの骨髄マクロファージにLPSを加え、それに対する炎症サイトカインの反応を観察したが、IL-6、MCP-1ともに有意差を認めず、増殖抑制で炎症サイトカインが変化するわけではないことが確認された。次に動脈硬化へのマクロファージ増殖の影響を評価するため、マクロファージ特異的増殖抑制マウスに動脈硬化モデルマウスであるApoE KOマウスを交配し、動脈硬化病変の発症・進展を検討した。マクロファージ増殖抑制により、16週齢及び20週齢、24週齢ApoE-/-マウスの大動脈弁輪部におけるプラーク面積が減少した。20週齢と24週齢ApoE-/-マウスにおける大動脈弁輪部プラークのネクローシス面積割合が減少した。マクロファージ増殖抑制により、プラーク内のマクロファージ減少をmRNA発現及び免疫染色にて認めた。マクロファージ増殖抑制により、プラーク内のコラーゲン含有量低下の抑制、及びFibrous Cap菲薄化の抑制傾向を認めた。大動脈弁輪部プラーク及び頚部～胸部大動脈における炎症性サイトカインのmRNA発現が減少した。以上の研究によりマクロファージの基本性質(単球数、遊走能、接着因子、炎症活性)は変えず、直接的にマクロファージ増殖能のみを抑制することで、動脈硬化へのマクロファージ増殖の病態生理学的な意義を評価できたと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Acetate alters expression of genes involved in beige adipogenesis in 3T3-L1 cells and obese KK-Ay mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hanatani S, Motoshima H, Takaki Y, Kawasaki S, Igata M, Matsumura T, Kondo T, Senokuchi T, Ishii N, Kawashima J, Kukidome D, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 巻: 59(3) ページ: 207-214
  • DOI: 10.3164/jcbn.16-23
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Empagliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, suppresses the progression of atherosclerosis in diabetic apoE-deficient mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Fukuda K, Nishida S, Araki E
  • 学会等名: 第24回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2016-12-08 – 2016-12-10
• [学会発表] Empagliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, suppresses the progression of atherosclerosis in diabetic apoE-deficient mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Fukuda K, Yamada S, Morita Y, Nishida S, Sato M, Motoshima H, Kondo T, Araki E
  • 学会等名: The 8th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Taipei International Convention Center, Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2016-10-27 – 2016-10-29
  • 国際学会
• [学会発表] ストレプトゾトシン誘発糖尿病apoE欠損マウスにおいてエンパクリフロジンは大血管症進展を抑制する. (2016)
  • 著者名/発表者名: 村上彩子, 松村剛, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 福田一起, 山田沙理恵, 守田雄太郎, 西田周平, 久木留大介, 本島寛之, 近藤龍也, 荒木栄一
  • 学会等名: 第31回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2016-10-07 – 2016-10-08
• [学会発表] ストレプトゾトシン誘発糖尿病apoE欠損マウスを用いたエンパクリフロジンによる大血管症進展抑制効果の検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 村上彩子, 松村剛, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 木下博之, 福田一起, 山田沙理恵, 佐藤美希，本島寛之，近藤龍也, 荒木栄一
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19 – 2016-05-21
• [備考] Kumamoto University research profiles
  • URL: https://kumamoto.pure.elsevier.com/ja/publications/acetate-alters-expression-of-genes-involved-in-beige-adipogenesis